metotreksaatti

Lääke on yksi parhaista syöpälääkkeistä lääkemarkkinoilla. Hoidon tämän lääkkeen tulisi olla lääkärin valvonnassa ja tiukasti käyttöohjeiden mukaisesti. Itsekäyttö voi aiheuttaa vakavia seurauksia.

Koostumus ja vapautumislomake

Lääkärin suosituksista riippuen metotreksaattia käytetään liuoksen tai tablettien muodossa. Käyttöohjeet antavat seuraavan kahden lääkkeen muodon koostumuksen:

metotreksaatti (10 mg / ml, 100 mg / ml)

injektionesteisiin käytettävä vesi

metotreksaatti (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologinen vaikutus

Käyttöohjeiden mukaan metotreksaatti kuuluu antimetaboliittien, sytostaattien, ryhmään, on foolihapon antagonisti. Lääkkeellä on kasvainvastainen, immunosuppressiivinen vaikutus. Vaikuttava aine auttaa hidastamaan DNA: n synteesiä ja korjausta, solujen mitoosia. Luuytimellä, limakalvon epiteelillä, tuumorikudoksella ja alkion soluilla on suuri herkkyys lääkkeelle.

Lääkkeen käyttö edistää pahanlaatuisten kasvainten kasvun rikkomista vahingoittamatta terveitä kehon osia. Nivelreuman hoidossa metotreksaatti lievittää kipua, turvotusta, nivelten jäykkyyttä ja muita tulehdusprosessien merkkejä. Psoriasiksen hoidossa vaikuttaa keratinosyyttiplakkiin. Vaikuttava aine erittyy munuaisissa ja sappeen.

Käyttöaiheet

Lääke kuuluu kasvainvastaisen aineen ryhmään. Käyttöohjeiden mukaan lääkkeellä on seuraavat merkinnät:

• lymfoblastinen, myeloblastinen akuutti leukemia;
• ihon syöpä, rintojen, keuhkojen, virtsarakon, munuaisten, naisten ja miesten sukupuolielimet, ruokatorvi;
• medulloblastooma, limakalvosyöpä, retinoblastooma;
• neuroleukemia;
• osteogeeninen ja pehmytkudosarkooma, lymfosarkooma;
• psoriaasi, sieni-mykoosi vakava vaihe;
• trofoblastikasvaimet;
• nivelreuma, nivelreuma;
• ankylosoiva spondylitis;
• dermatomyosiitti;
• systeeminen lupus erythematosus.

Miten Metotreksaattia otetaan

Lääkkeen käyttöä koskevat ohjeet osoittavat, että hoito-ohjelman ja annostusohjelman valinnan tulisi tehdä asiantuntija. Lääkäri määrää lääkkeen vaaditun määrän ja sen käytön tiheyden lääketieteellisen kirjallisuuden diagnoosin ja tietojen perusteella.

tabletit

Reumaattisen niveltulehduksen metotreksaatti on määrätty suun kautta. Käyttöohjeiden mukaan pillereitä tulee ottaa ennen ateriaa ilman pureskelua. On suositeltavaa juoda lääkettä vedellä. Aloitusannos on 7,5 mg 1 kerran / viikko. Lääkkeen annetaan kuluttaa kerralla tai jakaa 3 annokseen 12 tunnin välein. Hoidon aikana lääkäri voi lisätä viikoittaista annosta. Suurin sallittu määrä on 20 mg.

Trofoblastisten kasvainten metotreksaattitabletit tulisi käyttää 15 - 30 mg: ssa 5 päivän ajan. Ota sitten 1-2 viikon tauko. Kurssi toistetaan 3-5 kertaa. Lääkäri voi määrätä verihiutaleiden vastaanoton 1 kerran / 5 päivää, 50 mg. Tarvitaan 1 kuukauden välein. Hoidon aikana potilas tarvitsee 300-400 mg lääkettä. Psoriaasin hoidossa määrätään 10–25 mg / viikko. Annoksen lisääminen tapahtuu vähitellen halutun kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Sieni-mykoosin hoidossa on suositeltavaa käyttää 25 mg kahdesti viikossa. Annoksen pienentämisen tai lääkityksen lopettamisen perusta voivat olla hematologiset parametrit ja potilaan vaste. Osana yhdistelmähoitoa on määrätty käyttöohjeista metotreksaatin käyttämiseksi akuutti lymfoblastinen leukemia, ei-Hodgkinin lymfoomat. Kurssi ja annostusohjelma määräytyy hoitavan lääkärin toimesta.

ampulli

Metotreksaattiliuos annetaan lihaksensisäisesti, laskimonsisäisesti, intratekaalisesti, intraarteriaalisesti. Injektiot suoritetaan seuraavissa sairauksissa:

• Trofoblastiset kasvaimet - 30 mg päivässä, lihakseen. Hoidon kulku on 5 päivää. Tarvitaan viikon tauko. Hoito suoritetaan ennen kuin annos on 400 mg.
• Leukemia, lymfoomat - annetaan laskimonsisäisesti 200-500 mg / m2 kerran kuukaudessa.
• Neuroleukemia - intratekaalisesti 12 mg / m2 1-2 kertaa viikossa.
• Psoriaasi - annetaan intramuskulaarisesti tai suonensisäisesti 25 mg: n viikossa.
• Sieni-mykoosi - lihaksensisäinen, 50 mg / 7 päivää kerran tai jaettu kahteen menettelyyn.

Erityiset ohjeet

Metotreksaattia voi antaa vain onkologi, jolla on kokemusta kemoterapiasta. Lääkärin tulee varoittaa potilasta vakavan, huonoon terveyteen tai kuolemaan johtavien haittavaikutusten todennäköisyydestä, jotka ilmentävät myrkyllisiä vaurioita. Jos potilaalla on kertymistä nestettä pleura- tai vatsaonteloon, se on poistettava ennen lääkkeen aloittamista.

Kun stomatiitin oireita ilmenee, jotka ovat todisteita myrkyllisistä ruoansulatuskanavan vaurioista, on välttämätöntä lopettaa metotreksaatin käyttö jonkin aikaa, jotta vältetään suoliston perforaatio ja haavaumat. Ennen hoitoa tarvitaan kliininen, biokemiallinen analyysi potilaan verestä, rintakehän röntgenkuvasta ja munuaisten toiminnan tutkimuksesta. Hoidon aikana on tarpeen suorittaa kuukausittain seuraavat diagnostiset toimenpiteet:

• suuontelon tutkiminen;
• maksan toiminnan tutkiminen;
• yksityiskohtainen verenkuva;
• hengityselimien tutkiminen;
• virtsan analyysi;
• tutkimus munuaisista ja niiden toiminnasta.

7 päivää ennen aiottua leikkausta metotreksaatti on lopetettava, on suositeltavaa jatkaa hoitoa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen. Lääkettä määrättäessä tulee harkita, että se lisää pahanlaatuisten lymfoomien muodostumisen riskiä. Ennen hoidon aloittamista on välttämätöntä sulkea pois potilaan raskaus. Lisääntymisikäisillä potilailla on suositeltavaa käyttää ehkäisyä hoidon aikana, koska lääkkeellä on kielteinen vaikutus lisääntymisjärjestelmään.

Lääkkeen käyttöönoton myötä intratekaalisesti voi syntyä komplikaatioita, jotka uhkaavat potilaan elämää. Ensimmäisen merkkinä haittavaikutusten kehittymisestä lääkitys on lopetettava kiireellisesti. Metotreksaatin sekoittaminen samassa injektiopullossa muiden aineiden kanssa on kiellettyä. Jos se on kosketuksissa limakalvojen tai ihon kanssa, se on pestävä välittömästi vedellä. Lääkehoidon aikana potilaiden on oltava varovaisia ​​suorittaessaan toimia, jotka vaativat nopeita reaktioita, enemmän huomiota.

Raskauden aikana

Metotreksaatin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on kielletty. Lääkkeellä on alkiotoksinen vaikutus, se voi aiheuttaa sikiön sisäelinten poikkeavuuksia. Korkea pitoisuus, joka on vaarallinen vauvan terveydelle, tunkeutuu rintamaitoon. Jos nainen tarvitsee hoitoa metotreksaatilla, imetys on lopetettava, jotta se ei vahingoita lapsen terveyttä.

Huumeiden vuorovaikutus

Joillakin lääkkeillä yhdessä metotreksaatin kanssa on negatiivinen vaikutus potilaan kehoon. Seuraavia vaikutuksia voi esiintyä vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa:

• Lääkkeen myrkyllinen vaikutus maksaan paranee, kun potilaalla on alkoholiriippuvuutta, kun he käyttävät hepatoksisia lääkkeitä, Leflunamidia.
• Metotreksaatin imeytyminen vähenee yhdistettynä tetratsykliinin, klooramfenikolin, oraalisten muotojen kanssa.
• Glykopeptidit, siprofloksasiinin penisilliinit, fenyylibutatsoni, silmukan diureetit lisäävät vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä vähentäen lääkkeen puhdistumaa munuaisissa.
• Metotreksaatin toksisuus lisääntyy yhdistettynä ei-steroidisiin tulehduskipulääkkeisiin, salisylaateihin.
• Hematologisia häiriöitä pahentaa lääkkeen vuorovaikutus sulfonamidien, kloramfenikolin, pyrimetamiinin kanssa.
• Trimetoprimi, sulfametoksatsoli, joka edistää folaattivajetta, epäsuorat antikoagulantit, lipidiä alentavat lääkkeet voivat lisätä metotreksaatin toksista vaikutusta.
• Vaikuttavan aineen puhdistuma pienenee yhdistettynä sytostaatteihin.
• Kudosekroosin riski lisääntyy lääkkeiden ja sädehoidon yhdistelmällä.
• Lääke vähentää immuunivastetta rokotuksiin elävien rokotteiden käyttöönoton myötä, vaikean kurssin antigeeniset reaktiot ovat mahdollisia.
• Neurologisten komplikaatioiden riski lisääntyy, kun metotreksaatti-intratekaalisesti ja asykloviiria käytetään samanaikaisesti.

Metotreksaatin sivuvaikutukset

Lääkehoito voi aiheuttaa patologisia reaktioita eri kehon järjestelmistä. Käyttöohjeet ovat seuraavat sivuvaikutukset:

• trombosytopenia, pancytopenia, anemia, leukopenia, luuytimen vajaatoiminnan suuri vakavuus;
• uneliaisuus, säännölliset mielialan vaihtelut, väsymys, masennus, päänsärky, unettomuus, sekavuus, leukoenkefalopatia, epileptiset kohtaukset, halvaus, raajojen parestesia, aivokalvon oireet, metallinen maku suussa;
• sidekalvotulehdus, silmien ärsytys;
• keuhkoputkentulehduksen, alveoliitin, keuhkopussinpoiston, keuhkofibroosin, keuhkoputketulehduksen, nielutulehduksen, keuhkopöhön, pleura-arkkien paksuneminen;
• tulehdus ja haavaumat suuontelossa, pahoinvointi, dyspepsia, stomatiitti, ripuli, maksakirroosi ja maksan fibroosi, anoreksia, oksentelu, lisääntyneet transaminaasit, steatoosi;
• kutina, valoherkkyys, vyöruusu, hiustenlähtö, vaskuliitti, herpetiformin purkaukset, epiderminen nekroosi, lisääntynyt kynsien pigmentti, hydradeniitti, akuutti paronykia, furunkuloosia;
• haavaumat, virtsarakon tulehdus, munuaisten toimintahäiriöt, elektrolyyttitasapaino, virtsaamisen häiriöt, anuria, oliguria;
• osteoporoosi, kipu nivelissä ja lihaksissa;
• verenvuoto, effuusio perikardiin, sydämen tamponadi;
• kehon immuunivasteen väheneminen, anafylaktiset reaktiot, reumaattisten kyhmyjen määrän lisääntyminen, sepsis;
• tulehdus, emättimen haavaumat, kuukautishäiriöt, epätyypilliset emätinpoisto, seksuaalisen halun väheneminen, impotenssi;
• kuume, vilunväristykset, yleinen huonovointisuus, haavan paraneminen;
• intramuskulaarisesti, polyyppien, kystojen, lymfoomien, paiseiden, kudoksen tuhoutumisen injektiokohdassa muodostuminen;
• aineenvaihdunnan häiriöt, diabetes;
• intratekaalisesti: akuutti arachnoidiitti, plagia, pareseesi, aivopuolen toimintahäiriö, leukoenkefalapatia, kuolema.

yliannos

Jos ylität annettujen ohjeiden tai lääkärin suositteleman annoksen, hematopoieettisen järjestelmän masentuminen tapahtuu. Kalsiumfolinaattia käytetään vastalääkkeenä. Aine on annettava ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, sen annoksen on täytettävä tai ylitettävä nieltävän metotreksaatin määrä. Vakavassa yliannostuksessa käytetään kehon kosteutta, virtsan emäksistä. Jos aineen määrä ylitetään intratekaalisella injektiolla, on välttämätöntä käyttää vastalääkettä yhdessä aivo-selkäydinnesteen tyhjennyksen kanssa.

Vasta

Kaikkien potilasryhmien sallitaan ottaa metotreksaattia. Käyttöohjeet ovat seuraavat vasta-aiheet:

• alkoholismi;
• maksan ja munuaisten vauriot;
• rokotteiden saatavuus elävillä rokotteilla;
• HIV-infektio, tuberkuloosi ja muut vakavat tartuntataudit;
• suuontelon haavaumat ja ruoansulatuskanava;
• ottamalla asetyylisalisyylihappoa sisältäviä lääkkeitä suurina annoksina;
• verijärjestelmän rikkomukset;
• yksilön suvaitsemattomuus lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille;
• raskauden ja imetyksen aikana.

Joissakin tapauksissa metotreksaattia määrätään varoen, jotta se ei aiheuta sivuvaikutuksia. Lääke on otettava lääkärin valvonnassa tiettyjen patologioiden, olosuhteiden ja läsnäolon yhteydessä:

• maksasairaudet, munuaiset;
• diabetes;
• lihavuus;
• luuytimen verenkierron sorto;
• virus-, sieni- tai bakteeriperäiset infektiot;
• pleuraalinen ja peritoneaalinen effuusio;
• kuivuminen;
• herpes zoster;
• tuhkarokko, kanarokko;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• kihti;
• tulehdusprosessit, suun limakalvon infektiot;
• oksentelu, haavainen paksusuolitulehdus, ripuli, ruoansulatuskanavan tukos;
• asteenia, aciduria;
• ennen sädehoitoa tai kemoterapiaa.

Myynti- ja varastointiehdot

Käyttöohjeiden mukaan lääke Metotreksaatti on reseptilääke. Pidä lääkkeet poissa lasten ulottuvilta, suojattuna valolta 15-25 asteen lämpötilassa. Lääkkeen säilyvyysaika on 36 kuukautta.

analogit

Lääkärit voivat määrätä samanlaista metotreksaattia lääkkeen koostumuksessa ja vaikutuksessa. Lääkkeen pääasialliset analogit ovat:

• Vero-metotreksaatti - vapautuu ampullien muodossa injektionesteellä. Työkalulla on kasvainvastainen vaikutus, sitä käytetään elinten pahanlaatuisiin kasvaimiin, trofoblastiseen sairauteen, vaikeaan psoriaasiin, nivelreumiin. Käyttöohjeiden mukaan Vero-Metotreksaatti on kiellettyä käyttää raskauden, leukopenian, trombosytopenian, maksan toiminnan, munuaisten, immuunijärjestelmän heikentyessä. Lääkkeen annos ja antotapa riippuvat hematopoieettisen järjestelmän tilasta, samanaikaisesta syöpälääkkeestä, taudin vaiheesta. Vero-metotreksaatin hinta on noin 120 ruplaa.
• Metodzhekt - kasvainvastainen, immunosuppressiivinen aine. Se vapautuu liuoksena, joka on sijoitettu erityisiin ruiskuihin. Käyttöohjeiden mukaan Metodzhekt on tarkoitettu polyartriitin, vaikean psoriaasin, nuoren nivelreuman hoitoon. Lääkkeellä on monenlaisia ​​vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, joten sen käyttöä suositellaan vain lääkärin määräämässä tapauksessa. Liuos injektoidaan lihaksensisäisesti, ihon alle tai laskimoon. Hoito-ohjelma tulisi valita vain asiantuntija. Metodzhekt voi ostaa hintaan 461 ruplaa.
• Methotrexate Teva on injektio, jolla on kasvainvastainen vaikutus. Käyttöohjeiden mukaan työkalua käytetään pahanlaatuisten kasvainten, psoriasiksen vakavien muotojen, nivelreuman hoitoon. Lääkkeen ottaminen on kielletty, jos kyseessä on yliherkkyys komponenteille, raskaus, imetys, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, trombosytopenia, anemia, neutropenia, leukopenia. Lääkäri määrää käyttö- ja annostelutavan ohjeiden mukaisesti. Tetotrexate Tevan hinta - 250 ruplaa.
• Metotab - tabletit, joiden vaikuttava aine on metotreksaatti. Käyttöohjeet määrää pillereitä nivelreuman, kroonisen psoriaasin, akuutin lymfosyyttisen leukemian käyttöön. Metotabilla on laaja luettelo vasta-aiheista, sivuvaikutuksia käytetään vain reseptillä. Lääke otetaan suun kautta lääkärin määräämässä annoksessa, ohjeet. Metotabin hinta on noin 1400 ruplaa.

Metodzhekt ja Metotreksaatti - mikä on ero

Koostumuksen ja potilaan kehoon kohdistuvan vaikutuksen periaatteen mukaan lääkkeillä ei ole merkittäviä eroja. Menetelmä vapautuu vain liuoksena, joka on tarkoitettu lihaksensisäiseen tai laskimonsisäiseen injektioon. Lääkäreiden ja potilaiden arvioiden mukaan Itävallan valmistajan Ebeven metotreksaatti on vähemmän myrkyllistä. Lääkkeiden hinta on suunnilleen sama.

Metotreksaatti - käyttöohjeet

Metotreksaatti kuuluu syöpälääkkeiden ryhmään, jonka toiminnan tarkoituksena on provosoida syöpäsoluja, jolloin ne eroavat sytotoksisen ryhmän lääkkeistä, jotka edistävät nekroottisen prosessin alkamista pahanlaatuisiin soluihin nähden. Se on merkittävä antimetaboliittien, foolihappoantagonistien edustaja.

Lääkkeelle on tunnusomaista suuri estovaikutus immuunijärjestelmään, vaikka se saisi kriittisesti pieniä annoksia, mutta kemoterapian prosessissa ei ole negatiivista vaikutusta aivosoluihin. Siksi metotreksaatti-injektiot ja tabletit ovat suurta kysyntää potilaiden ja lääkärien keskuudessa, kun otetaan huomioon tämän lääkeryhmän vastaavat lääkkeet.

kuvaus

Lääketieteellinen lääke on saatavilla kahdessa perusmuodossa. Metotreksaattitabletit sisältävät 2,5 grammaa samaa nimeä sisältävää vaikuttavaa ainetta, niillä on pintakerros ja ne valmistetaan 0,0025 gramman annoksena, jokainen pakkaus sisältää 50 kappaletta.

Injektion muodossa oleva lääke on liuos, joka on pakattu tumman lasin injektiopulloon ja sijoitettu merkkituotteisiin pahvilaatikkoon. Apteekit ovat saatavilla 0,005, 0,05 ja 0,1 gramman annoksina.

farmakologia

Metotreksaatin lääkkeelle on tunnusomaista korkea immunosuppressiivinen ja kasvainvastainen vaikutus. Tärkeimmällä aktiivisella komponentilla on haitallinen vaikutus patologisiin syövän soluihin, jotka ovat jakautumisvaiheessa, luuytimessä, alkiossa, suuhun limakalvossa, virtsarakossa ja suolistossa.

Jakautuminen laskimonsisäisen annon jälkeen on nopea ja vastaa koko kehon nesteen tilavuutta. Aluksi tilavuusjakauma vastaa 0,18 litraa painokiloa kohti, eli 18% kehon painosta, seuraava tilavuusjakauma on tasapaino ja vaihtelee 0,4 - 0,8 litraa kiloa kohti eli 40 - 80%. Plasman proteiineilla sitoutuu täsmälleen puolet.

Jos henkilö ottaa lääkkeen terapeuttisina annoksina lääkkeen vapautumisen muodosta riippumatta, veren aivoesteen läpi tunkeutumisen taso on kriittisesti alhainen. Selkäytimeen injektoinnin jälkeen aivo-selkäydinnesteessä havaitaan suuri lääkeainepitoisuus. Lääkkeellä on kyky tunkeutua rintamaitoon sekä istukan sisään, mikä johtaa alkion kehityksen häiriintymiseen.

Metotreksin aineenvaihdunta tapahtuu suuressa määrin maksassa yhdessä erittäin tehokkaiden ei-proteiinikemikaalien kanssa. Koska DHF: n ja tymidylaattisynteesien inhibiittorit tuotetaan yhdessä hydrolaasien kanssa, nämä yhdisteet muunnetaan metotreksaatiksi. Tietty osa tuotetuista polyglutamaateista voi pysyä maksasoluissa melko pitkään.

Solujen tyypistä, kudoksen tyypistä ja kasvaimesta riippuen niiden retentioaika on erilainen. Merkityksettömässä osassa metaboloituu jopa 7-hydroksimetotreksaatti, joka erottuu sen alhaisesta liukoisuudesta veteen (noin viisi kertaa verrattuna metotreksaatiin), mutta tämä koskee vain tavallisia annoksia. Esitetty metaboliitti voi kerääntyä, jos potilas saa riittävän suuren annoksen lääkettä, esimerkiksi osteosarkoomahoidon aikana.

Jos potilas pistetään annokseen, joka on enintään 30 mg / m2, puoliintumisaika vastaa 2-4 tuntia, mutta vain alkuvaiheessa. Lopullinen Tsch riippuu suoraan potilaan saamasta lääkkeen annoksesta, joten se voi vaihdella 3-10 tuntiin, jos annos on minimaalinen. Kun lääkkeen pitoisuus on suurempi kuin 80 milligrammaa neliömetriä kohden, aikaväli on 8-15 tuntia.

Erittyminen tapahtuu munuaisten glomerulaarisen suodatuksen ja tubulojen erittymisen vuoksi koko päivän ajan. Erittymisen pitoisuus sappeen kanssa on enintään 10%. Metotreksaattille on tunnusomaista puhdistuman vaihtelu ja sen pieneneminen annoksen vähenemisen myötä.

Jos potilaalla on effuusiota keuhkopussinontelossa tai merkitty askites, erittymisprosessi tapahtuu hitaassa liikkeessä. Jos annetaan toistuva annos, tapahtuu kertyminen kudoksiin metaboliittien muodossa. Lääkkeen pitkäaikainen erittyminen havaitaan kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

todistus

Lääkärit voivat määrätä metotreksaattia potilaille, joilla on nivelreuma, mukaan lukien Feltyn oireyhtymän tunnusmerkit. Lääkityslääkkeiden joukossa on monia onkologisia sairauksia:

• Lymfoblastinen leukemia;
• Myeloidinen leukemia;
• myelooma;
• Trofoblastiset kokoonpanot (kohdun korioepitelioma, sappirakko, mukaan lukien tuhoava tyyppi);
• Syöpä (ruokatorvi, pää, niska, virtsarakko, keuhkot, maksat, munuaiset, rintarauhaset ja eturauhaset, virtsarakon rauhaset, kohdunkaula, munasarjat ja kivekset, penis);
• Hodgkinin lymfooma ja muut kuin Hodgkinin lajit, mukaan lukien Burkitt;
• urheilijan jalka;
• Osteogeeninen sarkooma ei ole metastaattinen.

Lisäksi metotreksaattia voidaan käyttää steroidiriippuvaisen keuhkoputkien hoitoon (jos potilaalla on vasta-aiheita glukokortikosteroideille), Crohnin tauti, haavainen koliitti (krooninen ei-spesifinen), jäkäläplusus, psoriasis ja psoriaattinen niveltulehdus, Reiterin ja Sesarin oireyhtymä, multippeliskleroosi.

opetus

Metotreksaatin injektointi lääkkeen kanssa voidaan suorittaa laskimonsisäisesti, lihaksensisäisesti, intraarteriaalisella ja suoraan aivo-selkäydinnesteeseen (selkäytimeen). Ohje osoittaa, että bentsyylialkoholia sisältävän aineen intraoraalinen antaminen ei ole hyväksyttävää, eikä sitä ole suositeltavaa käyttää hoitoon, jossa potilaan on otettava suuria annoksia lääkettä.

Laskimoon

Metotreksaattitabletit tulee ottaa välittömästi ennen ateriaa. Tabletteja ei voi pureskella, se on nieltävä kokonaisena ja riittävä määrä lämpimää vettä.

Riippuen diagnoosista, ehdotettu lääketieteellinen terapeuttinen järjestelmä, potilaan tilan fysiologiset indikaattorit, sen massa ja ikä, lääkkeen sietokyky, hoidon kesto ja annostus lasketaan erikseen kullekin kliiniselle tapaukselle.

Annettaessa annosta, jonka tilavuus on vähintään 100 milligrammaa, on suositeltavaa antaa lääkettä laskimoon. Ennen menettelyä liuosta lääkkeen kanssa laimennetaan dekstroosin 5%: n pitoisuudella: 10 mg: n pää huumeesta ota puoli litraa litraan dekstroosia. Johdanto suoritetaan kalsiumfolinatan varjolla.

Trofoblastiset kasvaimet

Hoidossa voidaan käyttää lääkkeitä tablettien tai injektioiden muodossa. Päivän aikana, joka otetaan suun kautta tai injektoidaan lihaksensisäisesti 15 - 30 milligrammaa varoja. Hoidon kesto on 5 päivää. Jos hoito järjestää toistoa 3-5 vierailulla, tee heille 7–14 päivän tauko.

Noin kolmannen kurssin jälkeen potilaalla on vakio kroonisen hepatiitin indikaattoreita virtsassa, tai heitä ohjaa indikaattori, joka vastaa 50 IU: ta päivässä. Tämä viittaa siihen, että ensi kuussa katoaa enintään yksi ja puoli patologista indikaattoria. Kun CG-taso on vakiintunut, on suositeltavaa suorittaa toinen tai kaksi hoitokurssia.

Lymfoblastinen leukemia

Kun he suorittavat monimutkaista hoitoa lymfoblastisen leukemian akuuttiin vaiheeseen, potilaita kehotetaan käyttämään 3,3 milligrammaa metotreksaattia neliömetriä kohti. Prednisonin yhdistetyn lääkkeen tehokkuuden parantamiseksi annos on 60 milligrammaa neliömetriä kohti.

Voidaan käyttää myös toista vähäistä lääkettä, joka voi auttaa ylläpitämään jatkuvaa remissiota. Sen saavuttamiseksi potilaan on suoritettava ylläpitohoidon kursseja. Tässä tapauksessa metotreksaattia annetaan lihaksensisäisesti tai otetaan suun kautta annoksena, joka ei ylitä 30 milligrammaa neliömetriä kohti. Annos jaetaan kahteen menettelyyn. Kun laskimonsisäinen annos on 2,5 milligrammaa painokiloa kohden kahden viikon ajan.

Burkittin lymfooma

Esitetyn taudin hoito lääkkeellä Metotreksaatti on perusteltua diagnosoidun ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen patologian tapauksessa. On suositeltavaa ottaa suun kautta 10 - 25 milligrammaa lääkettä päivän aikana (jos sairaus on 1 tai 2 vaihetta), kolmannen vaiheen on tarpeen yhdistää muita lääkkeitä.

Alustava hoito on 4-8 päivää. Useimmiten hoito suoritetaan kursseilla, joiden väli vaihtelee viikosta 10 päivään.

Kun potilaalle diagnosoidaan kolmannen asteen lymfosarkoomaa, potilaalle määrätään ottamaan päivittäiset tabletit annoksena, joka on 0,625-2,5 milligrammaa.

Sieni-mykoosi

Tämän taudin hoitamiseksi metotreksaatin käyttöohjeissa suositellaan 50 milligramman lääkkeen intramuskulaarista antamista potilaille emäksenä (menettely suoritetaan 1 kerran 7 päivässä). Jos annos on 25 milligrammaa, sitten perusta, menettely suoritetaan 2 kertaa 7 vuorokauden aikana.

Voit ottaa lääkkeen suun kautta annoksena 2,5 - 10 milligrammaa päivässä. Hoidon kulku useista viikoista useisiin kuukausiin. Jotta voitaisiin päättää annoksen pienentämisestä tai lääkkeen täydellisestä peruuttamisesta, lääkärin on tutkittava potilaan reaktio ja arvioitava hematologiset parametrit.

osteosarkooman

Metotreksaatin lääkeainetta annetaan hitaasti laskimoon (neljän tunnin ajan potilaan tulisi saada 12 grammaa lääkettä neliömetriä kohti). Tämän jälkeen kalsiumfolinaattia määrätään potilaalle antidodiksi. Tämä työkalu otetaan suun kautta, ja aloitusannos on 15 milligrammaa, joka tulisi ottaa injektion jälkeisen päivän päätyttyä, sitten kuuden tunnin välein yhteensä 10 injektiota.

Jos potilas on nähnyt ruoansulatuskanavan myrkytyksen merkkejä, lääkkeen antamismenetelmä muutetaan lihaksensisäisiksi injektioiksi tai laskimonsisäinen kalsiumfolinaatti annetaan identtisenä annoksena.

Metotreksaatin käyttöönotto näkyy 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 ja 45 viikossa kirurgisen hoidon jälkeen. Se on osa kemoterapeuttista kompleksia, joka täydentää: doksorubisiinia, sisplatiinia, bleomysiiniä, syklofosfamidia, daktinomysiiniä.

Jos on viitteitä, metotreksaatin annosta lisätään 15 milligrammaan neliömetriä kohti - tämä on välttämätöntä, jotta saavutetaan lääkkeen maksimipitoisuus veriseerumissa, joka on 0,001 mol / l.

Leukemian tunkeutuminen

Jos potilaalla on ollut leukeminen infiltraatio aivojen vuoraukseen, hän osoittaa lääkkeen ottamisen suoraan selkäytimeen. Annos on 12 milligrammaa neliömetriä kohden, ja hoitojakso vaihtelee kahdesta viiteen päivään.

Nivelreuma

Metotreksaatti reumatoidun niveltulehduksen varalta aloitusannoksessa on määrätty 7,5 milligrammaa. Menettely suoritetaan kerran seitsemän päivän ajan, tai voit tehdä kaksi injektiota, joissa lääkkeen annos on 2,5 milligrammaa, ja injektioiden välinen aika on 12 tuntia. Tässä tapauksessa näytetään kolme injektiota seitsemän päivän ajan.

Paremman terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan lisätä, mutta 20 milligramman rajan ylittäminen on mahdotonta. Tämän jälkeen on välttämätöntä aloittaa annoksen pienentämisprosessi. On välttämätöntä saavuttaa lääkkeiden vähimmäistehokas määrä viikossa. Yksinkertaiset suositukset hoidon kestosta eivät ole. Kaikki yksilöllisesti.

psoriaasi

Metotreksaattia psoriaattisen taudin hoitoon suositellaan annettavaksi suun kautta, injektio voidaan tehdä lihakseen tai laskimoon. Suositeltu viikoittainen annos on 10 - 25 milligrammaa kerrallaan. Voit myös ottaa lääkitystä ajoittain. Tällöin menettelyjen välinen aika on 12 tuntia, joista kolme tehdään seitsemän päivän kuluessa. Älä ylitä yli 30 milligramman viikoittaista annosta.

Annoksen nostaminen tapahtuu useimmiten vähitellen, ja sen jälkeen kun terapeuttinen vaikutus on saavutettu, sitä alennetaan huolellisesti, kunnes terapeuttinen vähimmäisannos on määritetty.

Lapsille metotreksaatti on yksi lääkeaineista, joilla pyritään torjumaan kasvainprosessia. Suun kautta tai lihaksensisäisesti on tarpeen ottaa 20 - 40 milligrammaa ainetta neliömetriä kohti kerran viikossa.

Selkeitä annoksia lasten ikäryhmän hoitoon sekä nivelreuman hoitoon ei ole määritetty. Intratekaalista lääkettä annetaan, jos aivokalvojen leukeminen infiltraatio on tapahtunut. Potilaille, joiden ikä ei ole saavuttanut vuotta, suositellaan annosta 6 milligrammaa neliömetriä kohden, vanhempi kuin vuosi - 8 milligrammaa neliömetriä kohden, vanhempi kuin kaksi vuotta - 10 milligrammaa neliömetriä kohden, vanhempi kuin kolme vuotta - 12 milligrammaa neliömetriä kohti.

Menettely on tarpeen suorittaa 2–5 päivän välein, kunnes CSF-indikaattorit vakiintuvat ja palautuvat normaaliksi. Heti kun tavoite on saavutettu, toinen kontrolliannos annetaan sopivassa määrässä, minkä jälkeen se vaihdetaan ennalta ehkäisevää hoitoa varten suositeltuihin tilavuuksiin. Tässä tapauksessa niiden koko on sama kuin terapeuttinen annos, mutta väli on aina yksilöllinen.

Vasta

Metotreksaatti on voimakas lääke, joten sillä on tietty määrä vasta-aiheita, joiden läsnä ollessa sitä ei tehdä:

• yksilöllinen herkkyys lääkkeen ainesosille;
• immuunipuutos;
• anemia, hypoemia, aplastinen anemia;
• leukopenia, trombosytopenia;
• leukemia yhdessä hemorragisen oireyhtymän kanssa;
• maksan tai munuaisten segmentin epäonnistuminen;
• effuusiota keuhkopussinonteloon;
• askitesta;
• luuytimen toiminta masentuneessa tilassa;
• broileri, erityisesti jos se on siirretty äskettäin;
• suutulehdus;
• haavainen paksusuolitulehdus.

Ei ole hyväksyttävää määrätä lääkettä missään raskauskolmanneksessa, koska sillä on kyky tunkeutua istukan läpi, ja tämä voi johtaa sikiön kuolemaan tai sen alikehittymiseen. Imettämisen aikana on suositeltavaa siirtää lapsi keinotekoisiin seoksiin, koska lääke tunkeutuu äidinmaitoon.

Erityiset ohjeet

Metotreksaatin sytotoksisella lääkkeellä hoidon aikana on välttämätöntä noudattaa monia turvallisuustoimenpiteitä, jotka koskevat kaikkia toiminta-aloja ja ihmisen elämää. Harkitse niitä yksityiskohtaisemmin.

Ensimmäinen askel on huolehtia korkeimmasta ehkäisymäärästä, koska lääkkeellä on haitallinen vaikutus sikiöön. Miesten tulisi suojata itsensä huolellisesti kolmen kuukauden ajan hoidon jälkeen. Naisten tulee välttää raskautta vähintään yhden ovulaation aikana.

Jos hoidon kulku suoritettiin lisäämällä lääkkeen suuria annoksia, sen toksisuuden vähentämiseksi on tarpeen ottaa kalsiumfolinaattia. Välittömästi ennen jokaista lääkkeenottoa suuonteloa on tutkittava huolellisesti ilmaisujen havaitsemiseksi.

Jos potilaalla on kehittynyt ripuli tai stomatiitti, jolloin muodostuu avoimia haavaumia, metotreksaatin käyttö lopetetaan. Tämä johtuu hemorragisen enteriitin suuresta todennäköisyydestä ja suolen seinämän perforaatiosta tällaisissa olosuhteissa. Tällaiset olosuhteet voivat olla kohtalokkaita potilaalle.

Käyttöohjeet osoittavat, että lääke on ehdollisesti kykenevä herättämään akuuttien tai kroonisten maksatoksisuusoireiden kehittymistä, maksakirroosi tai maksan fibroosi voi kehittyä. Useimmiten nämä tilanteet ilmenevät pitkäaikaisen hoidon aikana metotreksaatilla (vähintään kaksi vuotta).

Samanlaiset olosuhteet voivat ilmetä, kun saavutetaan kokonaisannos 1,5 grammaa, mikä johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen. Lisäksi hepatotoksinen vaikutus kehittyy seuraavien samanaikaisten sairauksien taustalla: diabetes, alkoholismi, lihavuus, vanhuus.

Maksan toiminnan vakauttamiseksi ja kontrolloimiseksi on suositeltavaa arvioida elimen biokemialliset parametrit ja tehdä biopsia ennen terapeuttisen kurssin alkua tai viimeistään neljän kuukauden kuluttua lääkkeen ensimmäisestä annoksesta. Sama toimenpide on suositeltavaa, kun kokonaisannos kehossa saavuttaa 1,5 grammaa.

Jos maksakirroosin tai fibroosin diagnosoinnissa havaittiin, lopetetaan terapeuttinen prosessi tämän lääkkeen käytön yhteydessä. Jos havaittiin lievä maksan fibroosi, on suositeltavaa toistaa biopsia kuuden kuukauden kuluttua.

Kun potilas on juuri aloittamassa metotreksaatin hoitoa, on havaittavissa pieniä muutoksia maksan histologisiin parametreihin (portaalin tulehdus ja rasvapitoisuus). Tällaiset olosuhteet eivät voi olla huumeiden poistamisen tai analogien valinnan syy, mutta samaan aikaan lääkärit tulisi kiinnittää erityistä huomiota tällaisen potilaan hoitoon.

Hoidon aikana potilaille ei suositella olevan vahvaa ultraviolettisäteilyä pitkään. Tämä voi laukaista reaktion, kuten valoherkkyyden, alkamisen.

3-12 kuukauden kuluessa hoidosta kaikki rokotustyypit on luovuttava, mutta vain, jos johtava asiantuntija ei suosittele niitä. Kaikkien perheenjäsenten, jotka asuvat potilaan kanssa, on myös kieltäydyttävä suullisesta polio-rokotteesta, eikä heidän pitäisi ottaa yhteyttä henkilöihin, jotka ovat äskettäin saaneet tämän rokotteen. Tai sinun täytyy käyttää suojaavaa lääketieteellistä sidosta, joka piilottaa suu ja nenänontelon.

yliannos

Metotreksaatin yliannostustilanteen ominaispiirre on tyypillisten oireiden täydellinen puuttuminen. Se voidaan määrittää vain tutkimalla lääkeaineen pitoisuus veriplasmassa.

Yliannostustila on mahdollista pysäyttää vain antamalla kalsiumfolinaattia. Menettely on tarpeen toteuttaa mahdollisimman pian, mieluiten välittömästi. Äärimmäisissä tapauksissa on tarpeen antaa potilaalle lääke viimeistään tunnin kuluttua yliannostuksen havaitsemisesta. Kalsiumfolinatan tulisi olla yhtä suuri tai suurempi kuin metotreksaatin annos.

Potilaan kunnon palautuminen tällä tavalla suoritetaan tarvittaessa veriplasman lääkeainepitoisuuden indikaattoreiden perusteella. Jotta estetään lääkkeen ja sen metaboliittien saostuminen munuaisputkissa, on välttämätöntä suorittaa koko organismin hydratointi, suoritetaan myös virtsan alkalisointi, jonka avulla voit nopeuttaa metotreksaatin eliminaatioprosessia.

analogit

Metotreksaatin korvikkeita ei ole paljon. Tehokkaimpia ja sopivimpia voidaan kutsua tällaisiksi työkaluiksi: Alimta, Vero-metotreksaatti, Zekat, Metobion, Metodzhekt, Pemnat. Jokainen niistä on enemmän tai vähemmän tehokas sairauksia ja tiloja vastaan, joissa lääkärit määrittävät metotreksaatin.

On ehdottomasti kiellettyä valita itsenäisesti analogeja. Tämä menettely on johtavan asiantuntijan vastuulla ja pätevyydessä. Jos huumeiden valinta on väärin, potilaalla on riski huonontua.

Metotreksaatin hinta apteekeissa 50 tabletille 205 ruplasta ja 1 ampulli 775 ruplaan.

Metotreksaatti: käyttöohjeet

Annostuslomake

Tabletit, kalvopäällysteiset, 2,5 mg, 5 mg.

rakenne

Yksi tabletti sisältää:

vaikuttava aine: metotreksaatti - 2,5 mg tai 5 mg;

apuaineet: laktoosimonohydraatti, povidoni, kalsiumstearaatti, perunatärkkelys, opadry keltainen (tabletille annoksella 2,5 mg), opadry oranssi (tabletille annoksella 5 mg);

Opadry-koostumus tabletteille, joiden annos on 2,5 mg: polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu, makrogoli / polyetyleeniglykoli, kinoliinikeltainen alumiinilakka (E 104), talkki, titaanidioksidi (E 171), rauta (III) keltainen oksidi (E 172), aurinko auringonlaskun keltainen alumiinilakka (E 110);

Koostumus opadra tablettien annokselle 5 mg: polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu, makrogoli / polyetyleeniglykoli, talkki, titaanidioksidi (E 171), rauta (III) keltainen oksidi (E 172), auringonkeltakeltainen alumiinilakka (E 110), indigokarmiini-alumiini lakka (E 132).

kuvaus

Tabletit, joissa on kaksoiskupera pinta, kalvopäällystetty keltainen (annos 2,5 mg). Tabletit, joissa on kaksoiskupera pinta, kalvopäällysteinen oranssi (annoksena 5,0 mg).

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Antineoplastiset lääkkeet. Antimetaboliitit. Foolihappoanalogit. Metotreksaattia.

ATX-koodi L01BA01

Farmakologiset ominaisuudet

farmakokinetiikkaa

Oraalinen imeytyminen riippuu annoksesta. Nielemisen jälkeen annos 30 mg / m2 ja alle imeytyy nopeasti ja täysin maha-suolikanavasta. Biosaatavuus on noin 60%. Leukemiaa sairastavilla lapsilla imeytymisaste vaihtelee 23 prosentista 95 prosenttiin. Imeytyminen vähenee merkittävästi, jos annos ylittää 80 mg / m2 (mahdollisesti kyllästymisen vaikutuksesta). Suun kautta annettuna C max saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua, ja ravinnon saanti hidastaa C max -arvon saavuttamiseen tarvittavaa aikaa noin 30 minuutin ajan, mutta imeytymisen ja biologisen hyötyosuuden taso ei muutu. Kun sitä käytetään terapeuttisina annoksina, antotavasta riippumatta se ei läpäise veri-aivoestettä. Se erittyy äidinmaitoon, kulkee istukan läpi (sillä on teratogeeninen vaikutus sikiöön). Se metaboloituu maksan ja muiden solujen soluissa muodostamalla polyglutamaatteja (DHF: n estäjät ja tymidylaattisyntetaasi), jotka voidaan muuntaa metotreksaatiksi hydrolaasien vaikutuksesta. Muodostuu osittain suoliston mikroflooran kautta (nielemisen jälkeen). Pieni määrä polyglutamiinijohdannaisia ​​pidetään kudoksissa pitkään. Näiden aktiivisten metaboliittien retentioaika ja vaikutusaika riippuvat solutyypistä, kudoksesta ja kasvaimen tyypistä. Hieman metaboloitunut (kun otetaan tavanomaisia ​​annoksia) 7-hydroksimetotreksaatille (liukoisuus veteen on 3-5 kertaa pienempi kuin metotreksaatin). Tämän metaboliitin kertyminen tapahtuu, kun otetaan suuria annoksia metotreksaattia, joka on määrätty osteosarkooman hoitoon. Lopullinen T1 / 2 on luonteeltaan annosriippuvainen ja on 3-10 tuntia, kun metotreksaatin (80 mg / m2 ja enemmän) annokset ovat alhaiset (alle 30 mg / m2) ja 8-15 tuntia. Vähintään 10% erittyy sappeen pääasiassa munuaisten kautta glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta 24 tunnin kuluessa. Metotreksaatin puhdistuma vaihtelee suuresti, pienenee suurina annoksina. Lääkkeen poistaminen potilailla, joilla on vaikea ascites tai effuusio pleuraaliseen nesteeseen, on hidasta. Kun ne otetaan uudelleen käyttöön, ne kertyvät kudoksiin metaboliittien muodossa.

farmakodynamiikka

Se on foolihapon rakenteellisten analogien ryhmän antimetaboliitti. Sillä on kasvainvastainen (sytostaattinen) immunosuppressiivinen vaikutus. Estää dihydrofolaattireduktaasin (DHF), joka muuntaa dihydrofolihapon tetrahydrofolihapoksi, joka on yhden hiilen ryhmien luovuttaja DNA-synteesissä tarvittavan puriini- nukleotidien ja tymidylaatin synteesissä. Lisäksi metotreksaatilla solussa tapahtuu polyglutaminaatiota, jolloin muodostuu metaboliitteja, joilla on estävä vaikutus paitsi DHF: lle, myös muille folaattiriippuvaisille entsyymeille, mukaan lukien tymidylaattisyntetaasi, 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidoridin nukleotidin (AICAR) transamylaasi.

Tukahduttaa DNA: n synteesiä ja korjausta, solujen mitoosi, vähemmässä määrin vaikuttaa RNA: n ja proteiinin synteesiin. S-faasin spesifisyys on aktiivinen kudoksia vastaan, joilla on korkea solujen proliferatiivinen aktiivisuus, inhiboi pahanlaatuisten kasvainten kasvua. Herkimmät ovat jakautuvat aktiivisesti kasvainten solut sekä luuydin, alkio, suuontelon limakalvot, suolet, virtsarakko.

Käyttöaiheet

- nivelreuma aikuisilla potilailla tarvittaessa peruslääkkeillä, vaikean aktiivisen juvenilisen idiopaattisen niveltulehduksen polyartriittimuodot, jos ei ole riittävästi vastetta ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille

- vakavat ja yleistyneet vulgaarisen psoriasiksen muodot, erityisesti plakkia, aikuisilla, jos hoito ei onnistu tavanomaisilla hoitomenetelmillä (valohoito, PUVA ja retinoidit)

- akuutin lymfoblastisen leukemian ylläpitohoito

Annostus ja antaminen

Lääke otetaan suun kautta.

Annostus nivelreuman hoitoon:

Aikuisilla, joilla on vaikea, aktiivinen, klassinen tai spesifinen nivelreuman sijainti, jotka eivät reagoi tai ovat sietämättömiä tavanomaiselle hoidolle, tulee antaa 7,5 mg annos suun kautta, kerran viikossa metotreksaatin kanssa. Reseptilääkkeessä on määritettävä viikon erityinen päivä, jolloin huume on otettu.

Metotreksaattia tulee käyttää erittäin varoen iäkkäillä potilailla ja annoksen pienentämistä tulee harkita.

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsilla ei ole osoitettu syöpää aiheuttavaa kemoterapiaa lukuun ottamatta.

Annostus psoriaasin hoitoon:

Psoriaasin vakavien muotojen hoidossa on suositeltavaa ottaa lääke annoksena 10-25 mg suun kautta kerran viikossa. Annos on säädettävä potilaan vasteen ja hematologisen toksisuuden mukaan. Reseptilääkkeessä on määritettävä viikon erityinen päivä, jolloin huume on otettu.

Akuutin leukemian ylläpitohoito:

Viikkoa ennen hoidon aloittamista suositellaan parenteraalisesti 5 - 10 mg: n testiannosta yksilöllisten sivuvaikutusten tunnistamiseksi.

Suositeltu kerta-annos on enintään 30 mg / m2, enintään 5 päivän ajan. Lääkeaineen ottamismenetelmien välillä suositellaan vähintään kahden viikon lepoaikaa, jotta luuydin voi palautua normaalin toiminnan tasolle.

Yli 100 mg: n annokset annetaan yleensä parenteraalisesti ja injisoitavaa lääkettä tulee käyttää. Yli 70 mg / m2: n annoksia ei tule antaa ilman kalsiumfolinaattia, joka kattaa metotreksaatin pitoisuudet seerumissa tai määrällisesti 24–48 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.

Jos metotreksaattia käytetään osana kemoterapian yhdistelmää, annosta on pienennettävä ottaen huomioon muiden lääkkeiden mahdolliset ristiriidat.

Suositeltu annos munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille:

Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tulee ottaa metotreksaatti varoen käyttäen seuraavaa hoito-ohjelmaa:

Kreatiniinipuhdistuma (ml / min)

> 50 ml / min - 100% annos

20 - 50 ml / min - 50% annoksesta

Haittavaikutukset

Hermostosta ja aistinelimistä: enkefalopatia, leukoenkefalopatia (erityisesti aivojen säteilytyksen jälkeen), huimaus, päänsärky, näön hämärtyminen, uneliaisuus, afaasia, selkäkipu, niskan selkän lihakset, kouristukset, halvaantuminen, hemiparesis, pareseesi, dysartria; suurina annoksina käytettynä: kognitiivisen toiminnan ohimenevä heikentyminen, emotionaalinen lability; epätavallinen kraniaalinen herkkyys; joissakin tapauksissa - väsymys, heikkous, sekavuus, ataksia, vapina, ärtyneisyys, kooma; sidekalvotulehdus, liiallinen repiminen, kaihi, valonarkuus, kortikaalinen sokeus (suurina annoksina).

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä (verenvuoto, hemostaasi): anemia, leukopenia, trombosytopenia, пан pancytopenia, neutropenia, lymfopenia (erityisesti T-lymfosyytit), eosinofilia, agranulosytoosi, ESR-kiihtyvyys, lymfadenopatia, lymfoproliferatiiviset sairaudet; leukopenia; harvoin - perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, hypotensio, tromboemboliset muutokset (valtimotromboosi, aivojen tromboosi, syvän laskimotromboosi, munuaisen laskimotromboosi, verkkokalvon laskimotromboosi, tromboflebiitti, keuhkoembolia).

Hengityselimien osalta: harvoin - interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkofibroosi, keuhkojen infektioiden paheneminen, hengitysvajaus, alveoliitti, interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtava), keuhkoahtaumatauti.

Ruoansulatuskanavan puolella: ientulehdus, nielutulehdus, haavainen stomatiitti, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, nielemisvaikeudet, melena, hematemeesi, maha-suolikanavan limakalvot, maha-suolikanavan verenvuoto, enteriitti, maksavauriot, fibroosi ja kirroosi, akuutti hepatiitti maksan vajaatoiminta, hypoalbuminemia, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen (todennäköisyys lisääntyy jatkuvaa tai pitkäaikaista hoitoa saavilla potilailla), haimatulehdus.

Vuodesta urogenitaalijärjestelmän: kystiitti, nefropatia, munuaisten vajaatoiminta, atsotemiaa, hematuria, proteinuria, hyperurikemian tai ilmaistuna nefropatia, kivuliaat kuukautiset, epävakaa oligospermia, heikentynyt prosessi munasolujen muodostumisen eri vaiheisiin ja spermatogeneesin, sikiövaurioita, lasku libidon, impotenssi, kivuliaat kuukautiset, emättimen eritteistä, gynekomastia, hedelmättömyys, spontaani abortti, sikiön kuolema.

Iholle: ihon punoitus, kutina, hiustenlähtö (harvoin), valoherkkyys, mustelmat, akne ihottuma, hiertymät, kuorinta, tai poista nahan pigmentti, rakkuloita, follikuliitti, telangiektasiat, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens - Johnsonin oireyhtymä, haavaumia ja ihon nekroosi, eksfoliatiivinen ihotulehdus.

Allergiset reaktiot: kuume, vilunväristykset, ihottuma, nokkosihottuma, anafylaksia.

Muut: immunosuppressio, infektiot: hengenvaaralliset opportunistiset infektiot (mukaan lukien Pneumocystis-keuhkokuume), CMV (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), nokardioosi, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, infektiot herpes zoster ja herpes simplex (mukaan lukien levitetty), osteoporoosi, nivelkipu, selkäkipu, lihaskipu, osteonekroosi, murtumat, vaskuliitti, diabetes mellitus, lymfooma (mukaan lukien palautuva), tuumorin hajoamisoireyhtymä, pehmeä nekroosi kudoksia, äkillinen kuolema. Nivelreuman hoidossa: yli 10% - maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, pahoinvointi, oksentelu; 3-10% - stomatiitti, trombosytopenia (alle 100 000 / μl); 1-3% - ihottuma, kutina, ihotulehdus, ripuli, hiustenlähtö, leukopenia (alle 3000 / μl), pancytopenia, huimaus, interstitiaalinen pneumoniitti; muut - hematokriitin väheneminen, päänsärky, infektiot (mukaan lukien ylemmät hengitysteet), anoreksia, nivelkipu, rintakipu, yskä, dysuria, epämukavuus silmissä, nenän verenvuoto, kuume, liiallinen hikoilu, tinnitus, emättimen t jakamisesta. Psoriasiksen hoidossa: hiustenlähtö, valoherkkyys, ihon polttava tunne, kivulias eroosioplakit iholla. Nuorten nivelreuman hoidossa: maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen (14%), ruoansulatuskanavan toimintahäiriö (11%), ml. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, stomatiitti (2%), leukopenia (2%), päänsärky (1,2%), hiustenlähtö (0,5%), huimaus (0,2%), ihottuma (0,2%).

Vasta

- yliherkkyys metotreksaatille ja / tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle

- luuytimen hypoplasia, vaikea anemia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia

- vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta

- broileri (mukaan lukien äskettäin kokeneet), herpes zoster, tuberkuloosi, HIV ja muut tartuntataudit

- perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriön puutos

- suun ja ruoansulatuskanavan haavaumat

- rokotukset elävillä rokotteilla

- raskaus ja imetys

- alle 18-vuotiaat lapset (johtuen kinoliinikeltaisten väriaineiden (E 104), auringonlaskun keltaisen (E 110), indigokarmiinin (E 132)

- effuusiota keuhkopussinontelossa

- on ollut kihti tai munuaistulehdus

- aikaisempi sädehoito tai kemoterapia

Huumeiden vuorovaikutus

Myrkytykseen johtavaa metotreksaatin tehostettua ja pitkittyvää vaikutusta helpottaa NSAID: ien, barbituraattien, sulfonamidien, kortikosteroidien, tetrasykliinien, trimetoprimin, klooramfenikolin, para-aminobentsoyyli- ja para-amino-hyppurihappojen samanaikainen käyttö. Suurentaa virtsahapon pitoisuutta veressä, joten potilaiden, joilla on samanaikainen hyperurikemia ja kihti, hoidossa voi olla tarpeen säätää artriittisten lääkkeiden (allopurinoli, kolkisiini, sulfiinipyratsoni) annosta. urikozurichesky-niveltulehduslääkkeiden käyttö saattaa lisätä virtsahapon muodostumiseen liittyvää nefropatian riskiä metotreksaatin hoidon aikana (on suositeltavaa käyttää allopurinolia). Tulehduskipulääkkeet metotreksaatin suurten annosten taustalla lisäävät pitoisuutta ja hidastavat jälkimmäisen eliminaatiota, mikä voi johtaa vakavan hematologisen ja ruoansulatuskanavan myrkytyksen kuolemaan. On suositeltavaa lopettaa fenyylbutatsonin käyttö 7-12 päivän ajan, piroksikaami 10 päivän ajan, diflunisaali ja indometasiini 24–48 tuntia, ketoprofeeni ja tulehduskipulääkkeet, joilla on lyhyt T1 / 2 12–24 tuntia ennen metotreksaatin infuusion aloittamista kohtalaisissa ja suurissa annoksissa. vähintään 12 tuntia (riippuen metotreksaatin pitoisuudesta veressä) sen valmistumisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava, kun tulehduskipulääkkeitä yhdistetään pieniin metotreksaattiannoksiin (mahdollisesti pienentynyt metotreksaatin poisto munuaistubululin kautta). Lääkeaineet, jotka estävät tubulaarista eritystä (esimerkiksi probenetsiini) lisäävät metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen erittymistä munuaisissa. Retinoidit, atsatiopriini, sulfasalatsiini, etanoli ja muut hepatotoksiset lääkkeet lisäävät maksatoksisuuden kehittymisen riskiä. Folaattia sisältävät lääkeaineet (mukaan lukien multivitamiinit) vähentävät metotreksaatin myrkyllistä vaikutusta luuytimeen. Asparaginaasi vähentää metotreksaatin kasvainvastaisen vaikutuksen vakavuutta inhiboimalla solujen replikaatiota. Anestesia dinitrogeenioksidin kanssa voi johtaa ennalta arvaamattoman vakavan myelosuppression ja stomatiitin kehittymiseen. Parenteraaliseen käyttöön tarkoitettu atsykloviiri metotreksaatin intratekaalisen antamisen taustalla lisää neurologisten häiriöiden riskiä. Foolihappo ja sen johdannaiset vähentävät tehokkuutta. Se lisää epäsuorien antikoagulanttien (kumariini tai indaanidionijohdannaiset) vaikutusta ja lisää verenvuotoriskiä. Penisilliinilääkkeet vähentävät metotreksaatin munuaisten puhdistumaa. Metotreksaatin ja asparaginaasin samanaikaisen käytön myötä on mahdollista estää metotreksaatin vaikutus. Neomysiini (oraaliseen antoon) voi vähentää metotreksaatin imeytymistä (suun kautta annettavaksi). Lääkkeet, jotka aiheuttavat patologisia muutoksia veressä, lisäävät leukopeniaa ja / tai trombosytopeniaa, jos näillä lääkkeillä on sama vaikutus luuytimen toimintaan kuin metotreksaatti. Muut lääkkeet, jotka estävät luuytimen toimintaa tai sädehoitoa, tehostavat vaikutusta ja inhiboivat luuytimen toimintaa additiivisesti. Mahdollinen synergistinen sytotoksinen vaikutus sytarabiinin kanssa samanaikaisesti. Muutamia psoriaasin tai sieni-mykoosin saaneita potilaita, joita hoidettiin metotreksaatilla yhdessä PUVA-hoidon kanssa (metokseni ja UVA), on diagnosoitu ihosyöpään. Yhdistäminen sädehoidon kanssa voi lisätä luuytimen masennuksen riskiä. Yhdessä elävien virusrokotteiden kanssa se voi lisätä rokoteviruksen replikaatioprosessia, lisätä rokotteen sivuvaikutuksia ja vähentää vasta-ainetuotantoa vasteena sekä elävien että inaktivoitujen rokotteiden antamiselle.

Erityiset ohjeet

Älä altista suojaamattomalle iholle altistumista auringolle tai UV-lampun väärinkäyttöä (valoherkkyysreaktio on mahdollinen). On välttämätöntä kieltäytyä immunisoinnista (jos lääkäri ei ole hyväksynyt) 3–12 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta. Muiden hänen kanssaan asuvien potilaiden perheenjäsenten on kieltäydyttävä immunisoimasta suullista polio-rokotetta (välttämään kosketusta polio-rokotteen saaneisiin henkilöihin tai käytettävä nenää ja suuta peittävä suojamaski).

Käsittelyä tulee välttää metotreksaatin hoidon aikana ja sen jälkeen (miehille - 3 kuukautta hoidon jälkeen, naisille - vähintään yksi ovulaatiojakso). Metotreksaattihoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaatin käyttöä suurten annosten toksisten vaikutusten vähentämiseksi. Myrkytysoireiden ajoissa havaitsemiseksi on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä: ensin joka toinen päivä, sitten 3-5 päivän välein ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran 7-10 päivänä, remissiossa - kerran 1-2. viikko), maksan transaminaasiaktiivisuus, munuaisfunktio, rintakehän fluoroskopia. Luuytimen hematopoieesin tilan seurantaa suositellaan ennen hoitoa, 1 kerta hoidon aikana ja kurssin lopussa. Ripulin ja haavaisen stomatiitin kehittymisen myötä metotreksaatin hoito on keskeytettävä hemorragisen enteriitin ja suolen seinämän rei'ityksen suuren riskin vuoksi.

Metotreksaatti voi mahdollisesti johtaa akuutin tai kroonisen hepatotoksisuuden oireisiin (mukaan lukien fibroosi ja maksakirroosi). Krooninen maksatoksisuus kehittyy yleensä pitkäaikaisen metotreksaatin käytön jälkeen (yleensä 2 tai useamman vuoden ajan) tai saavutetaan vähintään 1,5 g: n kokonaiskumulatiivinen annos, joka voi johtaa epäsuotuisaan lopputulokseen. Hepatotoksinen vaikutus voi johtua myös raskaasta samanaikaisesta historiasta (alkoholismi, liikalihavuus, diabetes mellitus) ja vanhuudesta. Maksan funktionisoimiseksi sekä biokemiallisten parametrien ohella suositellaan maksan biopsiaa ennen 2-4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen; Kun kumulatiivinen kokonaisannos on 1,5 g ja jokaisen ylimääräisen 1–1,5 g: n jälkeen, kohtalaisen maksan fibroosin tai jonkin verran maksakirroosin kanssa, metotreksaatin hoito peruutetaan; lievällä fibroosilla, on yleensä suositeltavaa toistaa biopsia 6 kuukauden kuluttua. Alkuvaiheen aikana maksan pienet histologiset muutokset ovat mahdollisia (vähäinen portaalin tulehdus ja rasvamuutokset), mikä ei ole syynä hoidon epäämiseen tai lopettamiseen, mutta osoittaa, että lääkettä käytettäessä on noudatettava varovaisuutta.

Ominaisuudet lääkkeen vaikutuksesta kykyyn ajaa autoa tai mahdollisesti vaarallisia koneita.

Hoidon aikana huumeiden pitäisi pidättäytyä ajamasta ja muista mahdollisesti vaarallisista koneista.

yliannos

Oireet: Erityisiä oireita ei ole. Diagnoosi metotreksaatin pitoisuus plasmassa.

Hoito: kalsiumfolinaatin välitön antaminen metotreksaatin myelotoksisen vaikutuksen neutraloimiseksi (suun kautta, lihakseen tai laskimoon). Kalsiumfolinatan annoksen tulisi olla vähintään yhtä suuri kuin metotreksaatin annos, se on annettava ensimmäisen tunnin kuluessa; seuraavat annokset annetaan tarvittaessa. Ne lisäävät organismin hydratoitumista, alkaloivat virtsan, jotta vältetään lääkkeen ja sen metaboliittien saostuminen virtsateissä.

Vapauta muoto ja pakkaus

10 tablettia sijoitetaan läpipainopakkaukseen. Kaksi läpipainopakkausta yhdessä ohjeena lääketieteelliseen käyttöön venäjänkielisenä ja valtion kielenä pakkauksessa pahvista.

Säilytysolosuhteet

Säilytä kosteudelta ja valolta suojatussa paikassa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilytä lasten ulottumattomissa!

Kestoaika

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.