Suoraan vaikuttavat antikoagulantit: käyttöaiheet ja vasta-aiheet. Yleiskatsaus varoihin

Antikoagulantit ovat yksi lääkeryhmistä, jotka vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään ja estävät verihyytymien muodostumista verisuonissa. Toimintamekanismista riippuen nämä lääkkeet on yleensä jaettu kahteen alaryhmään: suorat ja epäsuorat antikoagulantit. Alla puhumme ensimmäisestä antikoagulanttien ryhmästä - suorasta toiminnasta.

Veren hyytymisjärjestelmä: perusfysiologia

Veren hyytyminen on fysiologisten ja biokemiallisten prosessien yhdistelmä, jonka tarkoituksena on estää aikaisemmin alkanut verenvuoto. Tämä on kehon suojaava reaktio, joka estää massiivisen verenmenetyksen.

Veren hyytyminen etenee kahdessa vaiheessa:

  • ensisijainen hemostaasi;
  • entsymaattista koagulaatiota.

Ensisijainen hemostaasi

Tähän monimutkaiseen fysiologiseen prosessiin osallistuu kolme rakennetta: verisuonten seinämä, keskushermosto ja verihiutaleet. Kun säiliön seinä on vaurioitunut ja verenvuoto alkaa, sen ympärillä olevat sileät lihakset puristetaan ja astioiden kouristus. Tämän tapahtuman luonne on refleksi, eli se tapahtuu tahattomasti hermoston asianmukaisen signaalin jälkeen.

Seuraava vaihe on verihiutaleiden tarttuminen (tarttuminen) kohtaan verisuonten seinämän vaurioitumisen ja niiden välisen aggregaation (sitoutumisen) suhteen. 2-3 minuutin kuluttua verenvuoto pysähtyy, koska vammojen paikka on tukkeutunut verihyytymällä. Tämä trombi on kuitenkin edelleen löysä, ja veriplasma loukkaantumispaikassa on edelleen neste, joten tietyissä olosuhteissa verenvuoto voi kehittyä uudella voimalla. Ensisijaisen hemostaasin seuraavan vaiheen ydin on se, että verihiutaleet käyvät läpi joukon metamorfooseja, minkä seurauksena niistä vapautuu 3 hyytymistekijää: niiden vuorovaikutus johtaa trombiinin esiintymiseen ja käynnistää sarjan kemiallisia reaktioita - entsymaattista koagulaatiota.

Entsymaattinen hyytyminen

Kun aluksen seinämän vaurioitumisalueella esiintyy jälkiä trombiinista, kudoskoagulaatiotekijöiden vuorovaikutuksen ja veren liipaisimien reaktiokotela alkaa, toinen tekijä - tromboplastiini, joka vuorovaikutuksessa protrombiinin kanssa muodostaa aktiivisen trombiinin. Tämä reaktio tapahtuu myös kalsiumsuolojen mukana, jolloin trombiini on vuorovaikutuksessa fibrinogeenin ja fibriinin kanssa, joka on liukenematon aine - sen filamentit saostuvat.

Seuraava vaihe on verihyytymän puristuminen tai vetäytyminen, joka saavutetaan tiivistämällä se puristamalla se, mikä johtaa läpinäkyvän, nestemäisen seerumin erottumiseen.
Ja viimeinen vaihe on aiemmin muodostuneen trombin liukeneminen tai hajottaminen. Tämän prosessin aikana monet aineet ovat vuorovaikutuksessa keskenään, ja tuloksena on fibrinolysiinin entsyymin esiintyminen veressä, joka tuhoaa fibriinifilamentin ja muuntaa sen fibrinogeeniksi.
On huomattava, että osa hyytymisprosesseihin osallistuvista aineista muodostuu maksassa K-vitamiinin suoralla osallistumisella: tämän vitamiinin puutos johtaa hyytymisprosessien katkeamiseen.

Indikaatiot ja vasta-aiheet suoratoimisten antikoagulanttien käyttöön

Käytä tämän ryhmän lääkkeitä seuraavissa tilanteissa:

  • estää verihyytymien muodostumista tai rajoittaa niiden lokalisoitumista erilaisten kirurgisten toimenpiteiden aikana, erityisesti sydämen ja verisuonien osalta;
  • progressiivisen anginan ja akuutin sydäninfarktin tapauksessa;
  • syvien suonien ja perifeeristen valtimoiden, aivojen, silmien, keuhkovaltimoiden embolian ja tromboosin kanssa;
  • levitettyä intravaskulaarista koagulaatiota;
  • veren hyytymisen estämiseksi useissa laboratoriotutkimuksissa;
  • veren hyytymisen alentaminen hemodialyysin tai kardiopulmonaalisen ohituksen aikana.

Jokaisella suoraan vaikuttavalla antikoagulantilla on omat kontraindikaatiot, joita käytetään pääasiassa:

On suositeltavaa olla varovainen, kun määrät näitä lääkkeitä hyvin köyhdytetyille potilaille raskauden aikana ensimmäisten 3-8 vuorokauden kuluttua annostelusta tai leikkauksesta, jos verenpaine on korkea.

Suoratoimisten antikoagulanttien luokittelu

Tämän ryhmän rakenteen ja toimintamekanismin ominaisuuksista riippuen tämän ryhmän lääkkeet on jaettu kolmeen alaryhmään:

  • fraktioimattomat hepariinivalmisteet (hepariini);
  • pienimolekyylipainoisen hepariinin lääkkeet (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin ja muut);
  • heparinoidit (sulodeksidi, pentosaanipolysulfaatti);
  • suorat trombiinin estäjät - hirudiinilääkkeet.

Fraktioimattomat hepariinivalmisteet

Tämän lääkeryhmän pääasiallinen edustaja on itse hepariini.
Tämän lääkkeen antitromboottinen vaikutus on sen ketjujen kyvyssä inhiboida pääveren hyytymisentsyymiä, trombiinia. Hepariini sitoutuu koentsyymiin - antitrombiiniin III, minkä seurauksena viimeksi mainittu sitoutuu aktiivisemmin plasman hyytymistekijöiden ryhmään, mikä vähentää niiden aktiivisuutta. Kun hepariini lisätään suuriin annoksiin, se estää myös fibrinogeenin muuttumisen fibriiniksi.

Edellä mainitun lisäksi tällä aineella on useita muita vaikutuksia:

  • hidastaa verihiutaleiden, leukosyyttien ja punasolujen aggregoitumista ja tarttumista;
  • vähentää verisuonten läpäisevyyden astetta;
  • parantaa verenkiertoa vierekkäisissä aluksissa, vakuuksissa;
  • vähentää verisuonten seinämän kouristusta.

Hepariinia tuotetaan injektioliuoksen muodossa (1 ml liuosta sisältää 5 000 U aktiivista ainesosaa) sekä geeleinä ja voiteina paikallisesti käytettäväksi.

Hepariinia annetaan ihon alle, lihakseen ja laskimoon.

Lääke toimii nopeasti, mutta valitettavasti suhteellisen lyhyesti - yhdellä suonensisäisellä injektiolla se alkaa toimia lähes välittömästi ja vaikutus kestää 4-5 tuntia. Kun lihas otetaan, vaikutus kehittyy puolen tunnin kuluttua ja kestää jopa 6 tuntia ihon alle, 45-60 minuutin ja enintään 8 tunnin kuluttua.

Hepariinia määrätään usein ei yksin, vaan yhdistelmänä fibrinolyyttien ja verihiutaleiden estäjien kanssa.
Annokset ovat yksilöllisiä ja riippuvat taudin luonteesta ja vakavuudesta sekä sen kliinisistä ilmenemismuodoista ja laboratorioparametreista.

Hepariinin vaikutusta on seurattava määrittämällä APTT - aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika - vähintään kerran kahdessa päivässä ensimmäisen hoitoviikon aikana ja sitten harvemmin - kerran 3 päivässä.

Koska hemorragisen oireyhtymän kehittyminen on mahdollista tämän lääkkeen käyttöönoton taustalla, sitä tulee antaa vain sairaalassa, kun lääketieteellinen henkilökunta valvoo jatkuvasti.
Verenvuotojen lisäksi hepariini voi laukaista alopeetsian, trombosytopenian, hyperaldosteronismin, hyperkalemian ja osteoporoosin kehittymisen.

Paikalliseen käyttöön tarkoitetut hepariinivalmisteet ovat Lioton, Linoven, Thrombophob ja muut. Niitä käytetään ennaltaehkäisyyn ja kroonisen laskimon vajaatoiminnan monimutkaiseen hoitoon: ne estävät verihyytymien muodostumista alaraajojen sapenisiin suoniin ja vähentävät myös raajojen turvotusta, poistavat niiden vakavuuden ja vähentävät kivun oireyhtymän vakavuutta.

Alhaisen molekyylin hepariinivalmisteet

Tämä on uuden sukupolven lääkkeitä, joilla on hepariinin ominaisuuksia, mutta joilla on useita hyödyllisiä ominaisuuksia. Inaktivoimalla tekijä Xa ne todennäköisesti vähentävät verihyytymien riskiä, ​​kun taas niiden antikoagulanttiaktiivisuus on vähemmän selvä, mikä tarkoittaa, että verenvuoto on vähemmän todennäköistä. Lisäksi pienimolekyylipainoiset hepariinit imeytyvät paremmin ja kestävät pidempään, toisin sanoen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan pienempi annos lääkettä ja pienempi määrä injektioita. Lisäksi ne aiheuttavat osteoporoosia ja trombosytopeniaa vain poikkeustapauksissa, erittäin harvoin.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien tärkeimmät edustajat ovat daltepariini, enoksapariini, Nadroparin, hemipariini. Harkitse niitä kaikkia yksityiskohtaisemmin.

Daltepariini (Fragmin)

Veren hyytyminen hidastuu hieman. Tukee aggregaatiota, käytännössä ei vaikuta tartuntaan. Lisäksi sillä on tietyssä määrin immunosuppressiivisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia.
Saatavana injektionesteen muodossa.

Lääke injektoidaan laskimoon tai ihon alle. Intramuskulaarinen injektio on kielletty. Annostellaan järjestelmän mukaan potilaan sairaudesta ja vakavuudesta riippuen. Daltepariinin käyttö voi johtaa verihiutaleiden määrän vähenemiseen veressä, verenvuotojen kehittymiseen sekä paikallisiin ja yleisiin allergisiin reaktioihin.
Vasta-aiheet ovat samanlaisia ​​kuin muiden, suoraan vaikuttavien antikoagulanttien ryhmän lääkkeiden (yllä lueteltu).

Enoksapariini (Clexane, Novoparin, Flenox)

Imeytyy nopeasti ja täydellisesti verenkiertoon ihonalaisen annon jälkeen. Suurin pitoisuus havaitaan 3-5 tunnin kuluessa. Puoliintumisaika on yli 2 päivää. Erittyy virtsaan.

Saatavana injektionesteen muodossa. Se ruiskutetaan yleensä ihon alle vatsan seinämän alueella. Annettu annos riippuu taudista.
Haittavaikutukset ovat vakiona.
Älä käytä tätä lääkettä potilailla, jotka ovat alttiita bronkospasmille.

Nadropariini (fraxipariini)

Suoran antikoagulanttitoiminnan lisäksi sillä on myös immunosuppressiivisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Lisäksi se vähentää p-lipoproteiinien ja kolesterolin määrää veressä.
Subkutaanisen antamisen jälkeen se imeytyy lähes kokonaan, lääkkeen maksimipitoisuus veressä todetaan 4-6 tunnin kuluttua, puoliintumisaika on 3,5 tuntia primaarissa ja 8-10 tuntia nadropariinin toistuvassa annostelussa.

Yleensä ruiskutetaan vatsan kuituun: ihonalaisesti. Antotiheys on 1-2 kertaa päivässä. Joissakin tapauksissa käytetään laskimonsisäistä antotapaa veren hyytymisparametrien valvonnassa.
Annostus riippuu patologiasta.
Haittavaikutukset ja vasta-aiheet ovat samanlaisia ​​kuin muiden tämän ryhmän lääkkeiden.

Bemipariini (Cybor)

Sillä on voimakas antikoagulantti ja kohtalainen hemorraginen vaikutus.

Ihonalaisen antamisen jälkeen lääke imeytyy nopeasti ja täydellisesti veriin, jossa sen maksimipitoisuus havaitaan 2-3 tunnin kuluttua. Lääkkeen puoliintumisaika on 5-6 tuntia. Nykyään jalostusmenetelmästä ei ole tietoa.

Form release - injektioliuos. Antotapa on ihonalainen.
Annokset ja hoidon kesto riippuvat taudin vakavuudesta.
Haittavaikutukset ja vasta-aiheet on lueteltu edellä.

Ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä samanaikaisesti muiden antikoagulanttien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, systeemisten glukokortikoidien ja dekstraanin kanssa: kaikki nämä lääkkeet lisäävät bemipariinin vaikutusta, joka voi aiheuttaa verenvuotoa.

heparinoideja

Tämä on puolisynteettistä alkuperää olevien mukopolysakkaridien ryhmä, jolla on hepariinin ominaisuudet.
Tämän luokan lääkkeet vaikuttavat yksinomaan tekijään Xa riippumatta angiotensiini III: sta. Niillä on antikoagulantti, fibrinolyyttinen ja lipidiä alentava vaikutus.

Niitä käytetään yleensä sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kohonnut veren glukoosipitoisuus: diabetes mellitus. Lisäksi niitä käytetään estämään tromboosia hemodialyysin aikana ja kirurgisten toimenpiteiden aikana. Niitä käytetään myös akuuteissa, subakuuteissa ja kroonisissa ateroskleroottisten, tromboottisten ja tromboembolisten sairauksien hoidossa. Vahvistetaan angina-potilaan hoidon antianginaalista vaikutusta (ts. Vähentämään kivun vakavuutta). Tämän lääkeryhmän tärkeimmät edustajat ovat sulodeksiini ja pentosaanipolysulfaatti.

Sulodeksiini (Wessel Due F)

Saatavana kapseleina ja injektioliuoksena. Sitä suositellaan annettavaksi lihaksensisäisesti 2-3 viikon ajan, sitten otetaan suun kautta vielä 30–40 päivää. Hoidon kulku on 2 kertaa vuodessa ja useammin.
Huumeiden käytön aikana on mahdollista pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua, verenvuotoa pistoskohdassa ja allergisia reaktioita.
Vasta-aiheet ovat yleisiä hepariinilääkkeille.

Pentosanin polysulfaatti

Muodosta irrotuspäällysteiset tabletit ja injektioneste.
Antotapa ja annos vaihtelevat taudin ominaisuuksien mukaan.
Nieleminen imeytyy pieninä määrinä: sen biologinen hyötyosuus on vain 10%, jos ihonalaista tai lihaksensisäistä annostelua käytetään, biologinen hyötyosuus on 100%. Maksimipitoisuus veressä todetaan 1-2 tunnin kuluttua nauttimisesta, puoliintumisaika on yhtä suuri kuin päivät tai enemmän.
Lääkkeen loppuosa on samanlainen kuin muut antikoagulanttiryhmän lääkkeet.

Hirudiinivalmisteet

Leechin sylkirauhasen erittämä aine - hirudiini - on samanlainen kuin hepariinilääkkeet ja sillä on antitromboottisia ominaisuuksia. Sen vaikutusmekanismi on sitoutua suoraan trombiiniin ja estää sen peruuttamattomasti. Se vaikuttaa osittain muihin veren hyytymistekijöihin.

Hirudiiniin, Piyavitiin, Revaskiin, Girologiin, Argatrobaniin perustuvia valmisteita kehitettiin niin kauan sitten, mutta ne eivät saaneet laajaa käyttöä, joten niiden käyttöön ei ole vielä koottu kliinistä kokemusta.

Haluamme erikseen kertoa kahdesta suhteellisen uudesta lääkkeestä, joilla on antikoagulantti - tämä on fondaparinuuksi ja rivaroksabaani.

Fondaparinuuksi (Arixtra)

Tällä lääkkeellä on antitromboottinen vaikutus estämällä selektiivisesti tekijä Xa. Elimistössä fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiiniin III ja lisää tekijä Xa: n neutralointia useita satoja kertoja. Tämän seurauksena hyytymisprosessi keskeytyy, trombiinia ei muodostu, joten verihyytymiä ei voi muodostaa.

Imeytyy nopeasti ja täydellisesti ihonalaisen annon jälkeen. Yhden lääkeannoksen jälkeen sen maksimipitoisuus veressä todetaan 2,5 tunnin kuluttua. Veressä se sitoutuu antitrombiiniin II, joka määrittää sen vaikutuksen.

Erittyy pääasiassa virtsan kanssa muuttumattomana. Puoliintumisaika on 17 - 21 tuntia potilaan iästä riippuen.

Saatavana injektionesteen muodossa.

Antotapa on ihonalainen tai laskimonsisäinen. Intramuskulaarinen ei sovellu.

Lääkkeen annostus riippuu patologian tyypistä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, edellyttävät Arikstryn annoksen muuttamista kreatiniinipuhdistuman mukaan.

Potilaita, joilla maksan toiminta on selvästi heikentynyt, lääkettä käytetään hyvin huolellisesti.
Sitä ei pidä käyttää samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät verenvuotoriskiä.

Rivaroksabaani (Xarelto)

Tällä lääkkeellä on suuri selektiivisyys vaikutusta tekijää Xa vastaan, joka inhiboi sen aktiivisuutta. Sille on ominaista korkea biologinen hyötyosuus (80-100%) suun kautta otettuna (eli se imeytyy ruoansulatuskanavassa hyvin suun kautta).

Rivaroksabaanin maksimipitoisuus veressä todetaan 2-4 tunnin kuluttua yhdestä nauttimisesta.

Erittyy kehosta puolet virtsan kanssa, puolet ulosteen massojen kanssa. Puoliintumisaika on 5-9 - 11-13 tuntia potilaan iästä riippuen.

Lomake vapauta pillereitä.
On nautittu ateriasta riippumatta. Kuten muidenkin suorien vaikutusten antikoagulanttien tapaan, lääkkeen annostus vaihtelee taudin tyypin ja sen vakavuuden mukaan.

Rivaroksabaanin käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat tiettyjä sienilääkkeitä tai HIV-lääkkeitä, koska ne voivat lisätä Xarelto-pitoisuutta veressä, mikä voi aiheuttaa verenvuotoa.

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, edellyttävät rivaroksabaaniannoksen muuttamista.
Naisilla, joilla on lisääntymiskyky, tulee suojata raskauden aikana tämän lääkkeen hoidon aikana.

Kuten näette, nykyaikainen farmakologinen teollisuus tarjoaa merkittävän valikoiman suoraan vaikuttavia antikoagulantteja. Ei missään tapauksessa, et voi itse hoitaa lääkkeitä, kaikki lääkkeet, niiden annostus ja käytön kesto määräytyy vain lääkärin toimesta sairauden vakavuuden, potilaan iän ja muiden merkittävien tekijöiden perusteella.

Mikä lääkäri ottaa yhteyttä

Suorat antikoagulantit määrää kardiologi, flebologi, angiologi tai verisuonikirurgi sekä hemodialyysihoitaja (nephrologist) ja hematologi.

Antikoagulantit: välttämättömät lääkkeet

Verisuonten tromboosin aiheuttamat komplikaatiot - sydän- ja verisuonitautien tärkein kuolinsyy. Siksi nykyaikaisessa kardiologiassa on erittäin tärkeää kiinnittää huomiota verisuonten tromboosin ja embolian (tukkeutumisen) kehittymiseen. Veren hyytymistä yksinkertaisimmassa muodossaan voidaan esittää kahden järjestelmän vuorovaikutuksena: verihiutaleet (verihyytymän muodostumisesta vastaavat solut) ja proteiinit, jotka on liuotettu veriplasmaan - hyytymistekijät, joiden vaikutuksesta fibriini muodostuu. Tuloksena oleva trombi koostuu verihiutaleiden konglomeraatista, joka on tarttunut fibriinikierteisiin.

Veritulppien muodostumisen estämiseksi käytetään kahta lääkeryhmää: verihiutaleiden estoaineet ja antikoagulantit. Verihiutaleiden estäjät estävät verihiutaleiden hyytymien muodostumista. Antikoagulantit estävät entsymaattisia reaktioita, jotka johtavat fibriinin muodostumiseen.

Tässä artikkelissa tarkastellaan antikoagulanttien tärkeimpiä ryhmiä, käyttöaiheita ja vasta-aiheita, sivuvaikutuksia.

luokitus

Käyttökohteesta riippuen erotetaan suoraan ja epäsuorasti vaikuttavat antikoagulantit. Suorat antikoagulantit estävät trombiinin synteesiä, estävät fibriinin muodostumista fibrinogeenistä veressä. Epäsuorat antikoagulantit estävät veren hyytymistekijöiden muodostumista maksassa.

Suora koagulantti: hepariini ja sen johdannaiset, suorat trombiinin estäjät sekä tekijän Xa (yksi veren hyytymistekijöistä) selektiiviset inhibiittorit. Epäsuoria antikoagulantteja ovat K-vitamiiniantagonistit.

  1. K-vitamiinin antagonistit:
    • Fenindioni (feniliini);
    • Varfariini (warfarex);
    • Acenokumaroli (syncumar).
  2. Hepariini ja sen johdannaiset:
    • hepariini;
    • Antitrombiini III;
    • Daltepariini (fragmin);
    • Enoksapariini (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadropariini (fraxipariini);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksidi (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemipariini (Cybor).
  3. Suora trombiini-inhibiittori:
    • Bivalirudiini (angiox);
    • Dabigatraanieteksilaatti (Pradax).
  4. Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinuuksi (arixtra);
    • Rivaroksabaani (xarelto).

K-vitamiinin antagonistit

Epäsuorat antikoagulantit ovat perustana tromboottisten komplikaatioiden estämiselle. Niiden tabletin muoto voidaan ottaa pitkään avohoidossa. Epäsuorien antikoagulanttien käyttö on osoitettu vähentävän tromboembolisten komplikaatioiden (sydänkohtauksen, aivohalvauksen) esiintymistä eteisvärinä ja keinotekoisen sydänventtiilin läsnäolossa.

Feniliinia ei tällä hetkellä käytetä, koska haittavaikutusten riski on suuri. Sincumarilla on pitkä vaikutusaika ja kertyy elimistöön, joten sitä käytetään harvoin hoidon vaikeuden vuoksi. K-vitamiiniantagonistien ryhmän yleisin lääke on varfariini.

Varfariini eroaa muista epäsuorista antikoagulanteista sen varhaisvaikutuksella (10–12 tuntia nielemisen jälkeen) ja haittavaikutusten nopeaa lopettamista pienemmillä annoksilla tai lääkkeen lopettamisella.

Vaikutusmekanismi liittyy tämän lääkkeen ja K-vitamiinin antagonismiin. K-vitamiini on mukana tiettyjen veren hyytymistekijöiden synteesissä. Varfariinin vaikutuksesta tämä prosessi hajoaa.

Varfariinia määrätään laskimoveren hyytymien muodostumisen ja kasvun estämiseksi. Sitä käytetään pitkäkestoiseen hoitoon eteisvärinä ja intrakardiaalisen trombin läsnä ollessa. Näissä olosuhteissa sydänkohtausten ja aivohalvausten riski, joka liittyy verisuonten tukkeutumiseen irrotetuilla hyytymillä, lisääntyy merkittävästi. Varfariinin käyttö auttaa estämään näitä vakavia komplikaatioita. Tätä lääkettä käytetään usein sydäninfarktin jälkeen, jotta estetään sepelvaltimon katastrofi.

Proteettisten sydänventtiilien jälkeen varfariinin ottaminen on välttämätöntä vähintään useita vuosia leikkauksen jälkeen. Se on ainoa antikoagulantti, jota käytetään estämään verihyytymien muodostumista keinotekoisissa sydänventtiileissä. Tämän lääkkeen ottaminen jatkuvasti on välttämätöntä jonkin verran trombofiliaa, erityisesti antifosfolipidisyndroomaa varten.

Varfariinia määrätään laajentuneille ja hypertrofisille kardiomyopatioille. Näihin sairauksiin liittyy sydämen onteloiden laajentuminen ja / tai sen seinien hypertrofia, mikä luo edellytykset solunsisäisen trombin muodostumiselle.

Varfariinia hoidettaessa on tarpeen arvioida sen tehoa ja turvallisuutta seuraamalla INR - kansainvälistä normalisoitua suhdetta. Tämä indikaattori arvioidaan 4 - 8 viikon välein. Hoidon taustalla INR: n tulisi olla 2,0 - 3,0. Tämän indikaattorin normaaliarvon säilyttäminen on erittäin tärkeää verenvuodon ehkäisemiseksi ja toisaalta lisääntyneen veren hyytymisen ehkäisemiseksi.

Jotkut elintarvikkeet ja yrtit lisäävät varfariinin vaikutuksia ja lisäävät verenvuotoriskiä. Näitä ovat karpalot, greippit, valkosipuli, inkiväärijuuri, ananas, kurkuma ja muut. Heikentäkää lääkeaineen antikoagulanttivaikutusta, joka sisältyy kaali-, ruusu-, kiinan-, kaali-, puna-, persilja-, pinaatti-, salaattisivun lehdisiin. Varfariinia käyttävät potilaat eivät voi kieltäytyä näistä tuotteista, vaan ottaa ne säännöllisesti pieninä määrinä estääkseen lääkkeen äkilliset vaihtelut veressä.

Haittavaikutuksia ovat verenvuoto, anemia, paikallinen tromboosi, hematooma. Hermoston toiminta voidaan häiritä kehittymällä väsymystä, päänsärkyä, makuhäiriöitä. Joskus on pahoinvointia ja oksentelua, vatsakipua, ripulia, epänormaalia maksan toimintaa. Joissakin tapauksissa iho vaikuttaa, varpaiden purppuran väri, parestesiat, vaskuliitti ja raajojen chilliness. Allerginen reaktio voi kehittyä kutinaa, nokkosihottumaa, angioedeemaa.

Varfariini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Sitä ei tule määrätä verenvuodon uhkaan (trauma, leikkaus, sisäelinten ja ihon haavauma) koskeviin sairauksiin. Älä käytä sitä aneurysmoihin, perikardiittiin, infektioon liittyvään endokardiittiin, vaikeaan verenpaineeseen. Kontraindikaatio on riittämättömän laboratoriokontrollin mahdottomuus laboratorion pääsyyn tai potilaan persoonallisuusominaisuuksiin (alkoholismi, organisaation puute, senilinen psykoosi jne.).

hepariini

Yksi tärkeimmistä veren hyytymistä estävistä tekijöistä on antitrombiini III. Fraktioimaton hepariini sitoutuu siihen veressä ja lisää sen molekyylien aktiivisuutta useita kertoja. Tämän seurauksena reaktiot, joilla pyritään muodostamaan verihyytymiä astioissa, tukahdutetaan.

Hepariinia on käytetty yli 30 vuotta. Aikaisemmin se annettiin ihonalaisesti. Nyt uskotaan, että fraktioimaton hepariini tulisi antaa laskimonsisäisesti, mikä helpottaa hoidon turvallisuutta ja tehoa. Ihon alle annettavaksi suositellaan pienimolekyylipainoisia hepariineja, joita käsitellään alla.

Hepariinia käytetään yleisimmin estämään tromboembolisia komplikaatioita akuutissa sydäninfarktissa, myös trombolyysin aikana.

Laboratoriokontrolli sisältää aktivoidun osittaisen tromboplastiinihyytymisajan määrittämisen. Hepariinihoidon taustalla 24–72 tunnin kuluttua sen pitäisi olla 1,5–2 kertaa enemmän kuin alkuperäinen. On myös tarpeen valvoa verihiutaleiden määrää veressä, jotta trombosytopenian kehittymistä ei jääisi. Tyypillisesti hepariinihoito kestää 3 - 5 vuorokautta, jolloin annosta vähennetään asteittain ja se poistetaan edelleen.

Hepariini voi aiheuttaa verenvuotoa (verenvuotoa) ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrän väheneminen veressä). Pitkäaikainen käyttö suurina annoksina on alopecian (alopeetsian), osteoporoosin ja hypoaldosteronismin kehittyminen todennäköistä. Joissakin tapauksissa esiintyy allergisia reaktioita sekä alaniinin aminotransferaasin määrää veressä.

Hepariini on vasta-aiheinen hemorraagisessa oireyhtymässä ja trombosytopeniassa, mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa, virtsateiden verenvuodossa, perikardiitissa ja akuutissa sydämen aneurysmassa.

Pienimolekyylipainoiset hepariinit

Daltepariini, enoksapariini, nadropariini, parnapariini, sulodeksidi, bemipariini saadaan fraktioimattomasta hepariinista. Ne eroavat jälkimmäisestä pienemmän molekyylin koosta. Tämä lisää huumeiden turvallisuutta. Toiminta muuttuu pidemmäksi ja ennustettavammaksi, joten pienimolekyylipainoisten hepariinien käyttö ei edellytä laboratoriokontrollia. Se voidaan suorittaa käyttämällä kiinteitä annoksia - ruiskuja.

Pienimolekyylipainoisten hepariinien etuna on niiden tehokkuus ihonalaisesti annettuna. Lisäksi niillä on huomattavasti pienempi haittavaikutusten riski. Siksi tällä hetkellä hepariinijohdannaiset syrjäyttävät hepariinin kliinisestä käytännöstä.

Pienimolekyylipainoisia hepariineja käytetään estämään tromboembolisia komplikaatioita kirurgisten operaatioiden ja syvän laskimotromboosin aikana. Niitä käytetään potilaille, jotka ovat lepotilassa ja joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski. Lisäksi näitä lääkkeitä määrätään laajalti epävakaalle angina- ja sydäninfarktille.

Tämän ryhmän vasta-aiheet ja haittavaikutukset ovat samat kuin hepariinin vasta-aiheet. Haittavaikutusten vakavuus ja tiheys on kuitenkin paljon pienempi.

Suora trombiini-inhibiittori

Suorat trombiinin estäjät, kuten nimikin viittaa, inaktivoivat suoraan trombiinia. Samalla ne estävät verihiutaleiden aktiivisuutta. Näiden lääkkeiden käyttö ei edellytä laboratorion valvontaa.

Bivalirudiinia annetaan laskimoon akuutissa sydäninfarktissa tromboembolisten komplikaatioiden estämiseksi. Venäjällä tätä lääkettä ei ole vielä käytetty.

Dabigatraani (pradaksa) on tabletoitu aine tromboosiriskin vähentämiseksi. Toisin kuin varfariinilla, se ei vaikuta elintarvikkeisiin. Tämän lääkkeen tutkimus on meneillään ja eteisvärinä on vakio. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä.

Tekijän Xa selektiiviset inhibiittorit

Fondaparinuuksi sitoutuu antitrombiiniin III. Tällainen kompleksi inaktivoi intensiivisesti X-tekijän, mikä vähentää trombin muodostumisen voimakkuutta. Hänet nimitetään ihon alle akuutissa sepelvaltimotapauksessa ja laskimotromboosissa, mukaan lukien keuhkoembolia. Lääke ei aiheuta trombosytopeniaa eikä johda osteoporoosiin. Laboratorion valvontaa sen turvallisuudesta ei tarvita.

Fondaparinuuksi ja bivalirudiini ovat erityisen merkittäviä potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Vähentämällä veritulppien esiintymistiheyttä tässä potilasryhmässä nämä lääkkeet parantavat merkittävästi taudin ennustetta.

Fondaparinuuksia suositellaan käytettäväksi akuutissa sydäninfarktissa. Sitä ei voi käyttää vain angioplastian kanssa, koska se lisää riskiä, ​​että katetreissa on verihyytymiä.

Kliiniset tutkimukset tekijän Xa inhibiittoreista tablettien muodossa.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat anemia, verenvuoto, vatsakipu, päänsärky, kutina, lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.

Vasta-aiheet - aktiivinen verenvuoto, vakava munuaisten vajaatoiminta, lääkeainekomponenttien sietämättömyys ja tarttuva endokardiitti.

Epäsuorat antikoagulantit: luokitus, vaikutusmekanismi, farmakokinetiikka

luokitus

  • Indan-1-3-dionijohdannaiset [fenyndioni (esimerkiksi fenyyli)];
  • 4-hydroksi-kumariinijohdannaiset (varfariini, asenokumaroli).

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

  • K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden muodostumisen väheneminen maksassa: protrombiini (II), VII, IX ja X tekijät, mikä johtaa veren hyytymisen keskeisen entsyymin trombiinin vähenemiseen.
  • Antikoagulanttijärjestelmän proteiinien muodostumisen väheneminen: proteiini C ja proteiini S. Samanaikaisesti luonnollisen antikoagulantti-proteiinin C taso pienenee nopeammin kuin K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden muodostumisen väheneminen. Tämä vaikutus on erityisen voimakas, kun hoidon alussa käytetään suuria antikoagulanttiannoksia (yli 10 mg varfariinia tai 8 mg asenokumarolia) ja se voi johtaa laskimotromboosin kehittymiseen. NACG-annoksen titraus mahdollistaa näiden komplikaatioiden välttämisen.

farmakokinetiikkaa

Varoitus!
Diagnoosi ja hoito on määrätty vain lääkärillä, joka käy kokoaikaisesti.
Tieteelliset ja lääketieteelliset uutiset aikuisten ja lasten sairauksien hoidosta ja ehkäisystä.
Ulkomaiset klinikat, sairaalat ja lomakohteet - tutkimus ja kuntoutus ulkomailla.
Kun käytät sivuston materiaaleja, tarvitaan aktiivinen linkki.

Antikoagulantteja. Luokittelu. Lääkkeiden ominaispiirteet ja toimintamekanismi. Merkkejä. Annostelun periaatteet, antoreitti. Haittavaikutukset Ohjeita. Antagonistit antikoagulantit.

-lääkkeet, jotka estävät fibriinifilamenttien muodostumisen ja tromboosin, edistävät jo muodostuneiden verihyytymien kasvun lopettamista.

Antikoagulantit jaetaan kahteen ryhmään:

1) Suora vaikuttavat antikoagulantit - hepariini ja pienimolekyylipainoiset hepariinit

2) epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit - varfariini, feniliini, sinumari jne.

Suoraan vaikuttavat antikoagulantit

hepariini

Se on endogeeninen biologisesti aktiivinen aine, se saadaan karjan keuhkoista.

Sen fysiologinen rooli on se, että se on vuorovaikutuksessa inaktiivisen veriproteiinin, antitrombiinin III kanssa. Tämän seurauksena antitrombiini III aktivoituu ja se puolestaan ​​liittyy aktiivisiin hyytymistekijöihin II, IX, X, XI ja XII, mikä merkitsee niiden aktiivisuuden vaimentamista. Lisäksi hepariini inhiboi trombiinin ja XIII-hyytymistekijän proteolyyttistä aktiivisuutta ja estää siten fibrinogeenin siirtymisen fibriiniin.

Näin ollen hepariinihoidon aikana kehittyy hypokoagulaatio, veren hyytymisaika kasvaa, tromboosiriski pienenee.

1980-luvun puolivälissä. fraktioimalla (depolymerointi) tavallisia hepariinimolekyylejä, ns. fraktioitua tai pienimolekyylipainoista hepariinia, joka valmistaa kalsium-nadropariinia (fraxipariinia), natriumenoksapariinia (klexaani) jne. hyytymistekijä X, jolla on vähän vaikutusta tekijän II aktiivisuuteen. Toisin sanoen tämä lääkeryhmä on voimakkaampi antitromboottinen vaikutus, ja koska ne inhiboivat hieman trombiinin muodostumista, niillä (pienen molekyylipainon omaavilla hepariineilla) on vähemmän voimakas antikoagulanttivaikutus ja siksi niillä ei ole merkittävää vaikutusta veren hyytymisaikaan, mikä vähentää verenvuotoriski.

Käyttöaiheet hepariinin käytöstä kliinisessä käytännössä ovat epävakaa angina ja akuutti sydäninfarkti, tromboemboliset komplikaatiot, tromboflebiitti, DIC jne.

Jos kyseessä on normaalin tai pienen molekyylipainon omaavan hepariinin yliannostus ja siten verenvuodon kehittyessä, levitä hepariini-lääkkeen protamiinisulfaatin vastalääkettä.

Epäsuorat antikoagulantit

Epäsuorat antikoagulantit sisältävät asenokumarolin (sincumar), varfariinin, fenindionin (feniliini) jne.

Mekanismin perusta tämän lääkeryhmän toiminta on niiden antagonismia K-vitamiinia kohtaan, joka on mukana veren hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X synteesissä. Epäsuorien antikoagulanttien kemiallinen rakenne on samanlainen kuin K-vitamiini, ja sillä on kyky estää entsyymin aktiivisuus, joka kääntää inaktiivista K-vitamiinin muoto biologisesti aktiivisessa, mikä häiritsee verihyytymisfaktorien synteesiä, jotka ovat tarpeen verihyytymän muodostamiseksi.

Toisin kuin hepariinilla, epäsuorien antikoagulanttien vaikutus toteutuu hitaasti - yhden kerta-annoksen jälkeen vaikutus kehittyy 1-2 päivän kuluessa ja kestää 2–4 päivää. Niitä käytetään per os.

Kliinisessä käytännössä epäsuoria antikoagulantteja käytetään pääasiassa sydäninfarktin, reumaattisten sydänsairauksien, eteisvärinän, tromboembolian, tromboflebiitin jne. Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisyyn.

Epäsuorien antikoagulanttien yliannostuksen yhteydessä ne poistetaan välittömästi ja niiden antagonisti, K.-vitamiini, määrätään, ja vakavissa tapauksissa käytetään tuoretta jäädytettyä plasmaa.

Fibrinolyyttiset aineet

- ryhmä lääkkeitä, jotka aiheuttavat muodostuneiden fibriinifilamenttien tuhoutumisen ja edistävät tuoreiden (vielä järjestämättömien) verihyytymien resorptiota.

Fibrinolyyttiset aineet jaetaan suorien ja epäsuorien vaikutusten ryhmiin.

Ensimmäiseen ryhmään sisältää aineita, jotka vaikuttavat suoraan veriplasmaan, fibriinifilamenttihyytymään. Ensimmäisen lääkeryhmän edustaja on fibrinolysiini.

Toisessa ryhmässä Ne ovat inaktiivisia suoralla vaikutuksella fibriinifilamentteihin, mutta kun ne tuodaan kehoon, ne aktivoivat veren endogeenisen fibrinolyyttisen järjestelmän.

Epäsuorat fibrinolyyttiset aineet, tai plasminogeeniaktivaattoreilla tarkoitetaan streptokinaasin valmistusta, entsyymivalmistetta, joka on peräisin p-hemolyyttisen streptokokki-ryhmän C viljelmästä.

Streptokinaasin trombolyyttinen vaikutus perustuu lääkkeen kykyyn kiinnittää yksi plasminogeenimolekyyli yhteen sen molekyyleistä. Tuloksena oleva kompleksi stimuloi plasminogeenin siirtymistä plasmiiniin. Viimeksi mainittu, toisin kuin fibrinolysiini, kykenee tunkeutumaan trombiin ja aiheuttamaan fibriinin lyysiä verihyytymässä ja siten rekombinantoimaan tromboottisen astian. Lisäksi streptokinaasilla on kyky inaktivoida fibrinogeeniä sekä veren hyytymistekijöitä V ja VII.

Streptokinaasin kliinisiä käyttöaiheita ovat akuutti sydäninfarkti (12 tuntia), keuhkoembolia ja sen oksat, perifeerinen valtimotromboosi, syvä laskimotromboosi jne.

Lääkkeen aiheuttama systeeminen fibrinolyysi voi aiheuttaa vakavan systeemisen verenvuodon, joten hoidon aikana on välttämätöntä seurata jatkuvasti veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta sekä fibrinogeenin pitoisuutta siinä.

Viime vuosina lääketieteen alteplaza, kudosplasminogeeniaktivaattori, on otettu kliiniseen käytäntöön.

Viemärijärjestelmän valinnan yleiset ehdot: Viemärijärjestelmä valitaan suojatun luonteen mukaan.

Antikoagulantteja. Luokittelu toimintamekanismin mukaan.

Jokainen opiskelijatyö on kallista!

100 p bonusta ensimmäisestä tilauksesta

. Tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon käytetyt lääkkeet

1. Keinot verihiutaleiden aggregaation vähentämiseksi (verihiutaleiden vastaiset aineet)

2. Varoja, jotka alentavat veren hyytymistä (antikoagulantit)

3. Fibrinolyyttiset aineet (trombolyyttiset aineet)

Varoja, jotka vähentävät veren hyytymistä (Antikoagulantit)

1. Suora toiminta (vaikuttavat tekijät)

2. Epäsuora toiminta (estävä synteesitekijä maksassa)

a) hepariiniantagonistit

b) Epäsuoran toiminnan antagonistit:

Hepariini (hepariini) - luonnollinen antikoagulantti, joka saadaan eläinkudoksesta; sulfatoitu mukopolysakkaridi; molekyylipaino 15ꞌ000.

Hepariini toimii antitrombiini III: n yhteisfaktorina. Antitrombiini III inaktivoi trombiinin (hyytymistekijä IIa; plasman plasman proteaasi, joka muuntaa liukoisen fibrinogeenin liukenemattomaksi fibriiniksi) sekä hyytymistekijät IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombiini III: n vaikutus on suhteellisen hidas.

Hepariini muodostaa kompleksin trombiinin ja antitrombiinin III kanssa. Samalla antitrombiini III: n vaikutus trombiiniin kiihtyy noin 1000 kertaa; trombiinin aktiivisuus vähenee nopeasti, liukenemattomien fibriinifilamenttien muodostuminen vähenee.

Yhdessä antitrombiini III: n kanssa hepariini inhiboi myös veren hyytymistekijöitä IXa, Xa, XIa, XIIa. Täten hepariinin vaikutus vähentää trombiinin aktiivisuutta ja häiritsee trombiinin muodostumista protrombiinista. Hepariini ei vaikuta fibriiniin sitoutuneeseen trombiiniin (tässä yhdisteessä trombiini säilyttää entsyymiaktiivisuuden).

Hepariinilääkkeitä annostellaan U: hen ja injektoidaan yleensä suonensisäisesti, harvemmin - ihon alle (ei injektoida lihaksensisäisesti hematomien vaaran vuoksi). Toimenpiteen kesto yhden injektion jälkeen - 4-12 tuntia (riippuen annoksesta ja antotavasta).

Hepariinin hyytymisen vaikutuksen lopettamisen jälkeen kasvaa. Hepariinia tulee antaa ihon alle 8–12 tunnin välein.

Vapauta hepariini-lääkeaine 5 ml: n injektiopulloissa, joiden pitoisuus on 5000 IU 1 ml: ssa.

1) syvän laskimotromboosin ehkäisyyn ja hoitoon;

2) pulmonaarisella tromboembolialla;

3) epävakaa angina, sydäninfarkti;

4) sepelvaltimoiden angioplastia;

5) perifeeristen valtimoiden akuutissa tromboottisessa tukkeutumisessa;

6) estämään perifeerisen valtimotromboosin;

7) tromboosin ehkäisemiseksi eteisvärinän aikana.

Paikallisesti käytetty hepariinivoite.

Koska hepariini sitoutuu plasman proteiineihin, endoteelisoluihin, antikoagulanttivaikutuksen vakavuus voi vaihdella. Siksi hepariinin pitkäaikainen käyttö edellyttää veren hyytymisen seurantaa.

Hepariinin haittavaikutukset:

  • verenvuoto;
  • yliherkkyysreaktiot (nokkosihottuma, angioedeema, anafylaksia);
  • trombosytopenia;
  • hyperkalemia (ei pidä käyttää yhdessä ACE-estäjien kanssa);
  • osteoporoosi pitkäaikaisessa käytössä.

Hepariini on vasta-aiheinen hyytymishäiriöissä, hemorraagisessa diateesissä, trombosytopeniassa, mahahaavassa ja pohjukaissuolihaavassa, virtsatulehduksessa, kohdun ja hemorrhoidal-verenvuodossa, vakavissa verisuonitaudeissa vakavien vammojen ja kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

1. Antikoagulantit vaikuttavat suoraan

- Matalamolekyylinen hepariini (epokspariini, daltepariini)

- Hirudiini (leecheista)

- Na-sitraatti (käytetään vain laboratoriokäytännössä)

- Farmakologisena lääkkeenä Hepariinia on saatavilla natrium- tai kalsiumsuolana (Calciparin), jonka aktiivisuus on 5 000, 10 000 ja 20 000 IU 1 ml: ssa.

Hepariinin vaikutusmekanismi:

1) Hepariini, joka on negatiivisesti varautunut molekyyli, viestii varauksestaan ​​verisuonten endoteeliin, mikä johtaa verihiutaleiden tarttumisen estoon

2) Hepariinilla on omat anti-aggregoitumisominaisuutensa.

3) Hepariini, joka on antitrombiini III: n kofaktori, kiihdyttää trombiinin siirtymistä inaktiiviseen muotoon (mettrombiini)

4) Hepariini inaktivoi X-plasman hyytymistekijän

5) Hepariini kiihdyttää plasminogeenin siirtymistä plasmiiniin

2) Tulehdusta ehkäisevä ja anti-allerginen

- on tulehduksellisten välittäjien (serotoniinin ja histamiinin) antagonisti

- estää hyaluronidaasin entsyymin

- vähentää komplementtijärjestelmän toimintaa

- häiritsee T- ja B-lymfosyyttien vuorovaikutusta ja estää B-lymfosyyttien siirtymisen plasman soluihin

- vähentää kolesterolin, TAG: n ja VLDL: n pitoisuutta plasmassa ja lisää HDL: n pitoisuutta

Hyytymisaika N = 5-7 minuuttia, kun otetaan hepariinia, hyytymisaika on enintään 12 minuuttia, suurempi - yliannostus

- Käytetään protamiinisulfaattia, jonka molekyyleillä on positiivinen varaus ja inaktivoidaan negatiivisesti varautunut hepariini

2. Epäsuoran vaikutuksen antikoagulantit

1) 4-hydroksikumariinin johdannaiset

2) Indandiolin johdannaiset

- ovat K-vitamiinin antagonistit ja estävät K-vitamiinista riippuvaisten veren hyytymistekijöiden (II, V, VII, IX, X) karboksyloinnin, joten maksassa on viallisia ja toiminnallisesti inaktiivisia veren hyytymistekijöitä

1) Mika subakuutin aikana

2) Sydäninfarktin sekundäärinen ehkäisy

3) Syvä laskimotukos

5) eteisvärinä

6) Potilaat, joilla on proteesin sydämen venttiilit ja verisuoniproteesit

Protrombiinin indeksiä tutkitaan veressä (N = 85-110%)

Lääkehoidon taustalla sitä voidaan vähentää 50-55 prosenttiin

Yliannostuksen tapauksessa käytetään K-vitamiinia tai sen vesiliukoista muotoa - vikasolia

Antikoagulanttien luokitus ja vaikutusmekanismi

Antikoagulantit edustavat ryhmää hyytymistä estäviä aineita, jotka estävät hyytymän muodostumista verenkiertoon. Ne luovat edellytykset veren ylläpitämiseksi nestemäisessä muodossa ja myös auttavat ylläpitämään nestemäistä tilaa, kun verisuonten seinämän eheys säilyy.

Nämä lääkkeet on jaettu luonnollisiin (luonnon) ja synteettisiin. Ensimmäiset tuotetaan ihmiskehossa, toiset valmistetaan keinotekoisella menetelmällä ja niitä käytetään lääketieteessä patologioiden hoitoon.

luonnollinen

Tähän luokkaan kuuluu myös oma luokittelu:

Ensimmäisessä tapauksessa näitä aineita esiintyy elimistössä (veren komponentteina) normaaleissa olosuhteissa. Toisessa vaihtoehdossa ne tuotetaan veressä tiettyjen patosten kehittymisen vuoksi.

Fysiologinen ryhmä on puolestaan ​​jaettu primaariseen (kehon syntetisoituun) ja sekundääriseen (muodostuu koagulaatioprosessien tekijöiden jakautumisesta fibriinin tuotannossa ja sen hajoamisessa).

  1. Ensisijainen luonnollinen alkuperä jaetaan alaryhmiin:
    • Antitrombiini.
    • Antitromboplastiny.
    • Fibriinin itsekokoonpanon estäjät.
  2. Toissijaiset fysiologiset muodot. Ne muodostuvat hemosoagulaation ja fibriinihemosugs hajoamisen tuloksena, kun halutaan jakaa osaa hyytymistekijöistä, jotka hajoamisen seurauksena menettävät hyytymisominaisuuksia ja tulevat hyytymistä estäviksi. Patologinen ryhmä on erityinen vasta-aine, joka on muodostunut patologioiden aikana ja kertynyt, jotka häiritsevät hemokoagulointia. Joidenkin autoimmuunisairauksien seurauksena veressä esiintyy epänormaaleja proteiineja, joilla on antitrombiinia tai jotka estävät hyytymistekijöitä II, V, Xa.

Keinotekoinen antikoagulanttityyppi

Nykyaikaisessa käytännön hematologiassa valmistetaan keinotekoisesti valtava määrä hyytymistä estäviä lääkkeitä. Seuraavat patsatsii esittävät luettelon käyttöohjeista:

  • kardioinfarkty;
  • keuhkoinfarkti;
  • sydämen vajaatoiminta;
  • alaraajojen tromboflebiitti;
  • verisuonitukos;
  • suonikohjuja;
  • tromboottisen ja embolisen aivojen aivohalvaukset;
  • krooninen aneurysma;
  • rytmihäiriöt;
  • keinotekoiset nisäkkään sydämen venttiililaitteet;
  • aivojen ja sydämen ateroskleroosin, perifeeristen valtimoalusten, ehkäisy;
  • mitral cardioporus;
  • synnytyksen jälkeiset tromboemboliset tapahtumat;
  • leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.

Luokittelu toimintamekanismilla

Nämä aineet luokitellaan suoriksi ja epäsuoriksi nopeuden ja toimintamekanismin, toiminnan keston mukaisesti. Ensimmäinen vaihtoehto vaikuttaa suoraan hemokoagulaatiotekijöihin ja estää niiden aktiivisuutta. Toinen vaihtoehto vaikuttaa epäsuorasti: ne estävät tekijöiden syntymistä maksakudoksessa. Annetaan lääketeollisuutta pillerimuodossa, injektioliuosten muodossa, voide- ja geelimuodossa.

Suorat vaikutukset hyytymistekijöihin suoraan, koska niitä kutsutaan nopeasti vaikuttaviksi lääkkeiksi. Ne estävät fibriinifilamenttien muodostumista, verihyytymien muodostumista ja estävät koulutetun kasvun. Luokiteltu useisiin ryhmiin:

  • hepariini;
  • hirudiini;
  • pienimolekyylipainoinen hepariini;
  • Danaparoid, Lepirudiini;
  • natriumhydraatti.

Uuden sukupolven suun kautta otettavat antikoagulantit (PLA)

Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä antikoagulantteja pidetään välttämättöminä monien patologioiden hoidossa. Laajasti käytetyillä keinotekoisilla muodoilla on kuitenkin monia sivuvaikutuksia, etuja ja haittoja. Uusien antikoagulanttien positiivinen puoli esitetään:

  • PLA-hoidon tapauksessa hemorragisten tapahtumien todennäköisyys vähenee;
  • vaikutus tulee 120 minuutin kuluttua ja pysähtyy nopeasti;
  • näytetään, jos varfariinin ottamiseen on vasta-aiheita;
  • muiden lääkkeiden ja elintarvikkeiden vähäinen vaikutus;
  • trombiini tukahdutetaan palautuvasti.

Negatiivinen puoli on:

  • huomattava määrä testejä kullekin lääkkeelle;
  • pakollinen säännöllinen maahantulo;
  • osittain sietämättömät potilaat, näillä potilailla ei ollut aikaisemmin reaktiota vanhojen hyytymistä estävien lääkkeiden ottamiseen;
  • todennäköisyys hemorraagisille ilmiöille ruoansulatuskanavassa.

Yleisin edustaja on Dabigatran, joka on ensisijaisesti osoitettu profylaktiseksi laskimotromboembolian kehittymiselle.

Epäsuoria antikoagulantteja sisältävillä lääkkeillä ei ole juuri mitään eroa suorien antikoagulanttien edustajien kanssa, näitä lääkkeitä ei ole vielä löydetty nykyaikaisessa lääketieteessä.

Innovatiiviset lääkkeet Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran tulevat todennäköisesti vaihtoehtoiseksi vaihtoehdoksi eteisvärinähäiriöiden hoitoon. Tärkein etu on, että hemopoieettisten indikaattoreiden seurantaa ei tarvita säännöllisesti ja että ei ole vuorovaikutusta muiden lääkinnällisten laitteiden kanssa.

Suorien ja epäsuorien toimien antikoagulantit - välttämättömät lääkkeet lääkkeessä

Antikoagulantit ovat kemikaaleja, jotka voivat muuttaa veren viskositeettia, erityisesti estää hyytymisprosesseja.

Antikoagulanttiryhmästä riippuen se vaikuttaa tiettyjen elimistössä olevien aineiden synteesiin, jotka ovat vastuussa veren viskositeetista ja sen kyvystä muodostaa verihyytymiä.

On suoria ja epäsuoria toimia antikoagulantteja. Antikoagulantit voivat olla tablettien, injektioiden ja voiteiden muodossa.

Jotkut antikoagulantit kykenevät toimimaan paitsi in vivo, eli suoraan kehossa, mutta myös in vitro, osoittamaan kykynsä testiputkessa verellä.

Antikoagulantit lääketieteessä

Mikä on antikoagulantit lääketieteessä ja mikä paikka he ovat?

Antikoagulantti lääkkeenä ilmestyi kahdennenkymmenennen vuosisadan 20-luvun jälkeen, jolloin havaittiin dikoumarolia, epäsuoran vaikutuksen antikoagulanttia. Tämän jälkeen on aloitettu tutkimukset tästä aineesta ja muista, joilla on samanlainen vaikutus.

Tämän seurauksena tiettyjen kliinisten tutkimusten jälkeen tällaisiin aineisiin perustuvia lääkkeitä alkoi käyttää lääketieteessä ja kutsutaan antikoagulanteiksi.

Antikoagulanttien käyttö ei ole tarkoitettu pelkästään potilaiden hoitoon.

Koska joillakin antikoagulanteilla on kyky vaikuttaa vaikutuksiin in vitro, niitä käytetään laboratoriotutkimuksissa verinäytteiden hyytymisen estämiseksi. Antikoagulantteja käytetään joskus desinfiointiin.

Ryhmälääkkeiden vaikutus kehoon

Antikoagulanttiryhmästä riippuen sen vaikutus vaihtelee hieman.

Suora antikoagulantit

Suorien antikoagulanttien pääasiallinen vaikutus on estää trombiinin muodostumista. Tekijöiden IXa, Xa, XIa, XIIa ja kallekreiinin inaktivointi tapahtuu.

Hyaluronidaasin aktiivisuus on estetty, mutta samalla aivojen ja munuais- ten astioiden läpäisevyys kasvaa.

Myös kolesterolin, beeta-lipoproteiinien taso pienenee, lipoproteiini-lipaasin aktiivisuus lisääntyy ja T- ja B-lymfosyyttien vuorovaikutus suppressoituu. Monet suorat antikoagulantit edellyttävät INR: n seurantaa ja muita veren hyytymiskyvyn tarkastuksia sisäisen verenvuodon välttämiseksi.

Epäsuorat lääkkeet

Epäsuorat antikoagulantit pyrkivät estämään protrombiinin, prokonvertiinin, kiteytystekijän ja stewart-primaarisen tekijän synteesiä maksassa.

Näiden tekijöiden synteesi riippuu K1-vitamiinin pitoisuustasosta, jolla on kyky kääntyä aktiiviseen muotoon epoksidatiivisen vaikutuksen vaikutuksesta. Antikoagulantit voivat estää tämän entsyymin tuotannon, mikä merkitsee edellä mainittujen hyytymistekijöiden tuotannon vähenemistä.

Antikoagulanttien luokittelu

Antikoagulantit on jaettu kahteen pääryhmään:

Niiden ero on se, että epäsuorat antikoagulantit vaikuttavat veren hyytymistä säätelevien siventsyymien synteesiin. Tällaiset lääkkeet ovat tehokkaita vain in vivo. Suorat antikoagulantit kykenevät vaikuttamaan suoraan trombiiniin ja ohentamaan veren mihin tahansa kantajaan.

Suorat antikoagulantit puolestaan ​​jakautuvat:

  • hepariinin;
  • pienimolekyylipainoiset hepariinit;
  • hirudiini;
  • natriumhydraatti;
  • lepirudiini ja danaparoidi.

Epäsuorat antikoagulantit sisältävät aineita, kuten:

Ne johtavat kilpailukykyiseen antagonismiin K1-vitamiinin kanssa. Sen lisäksi, että ne rikkovat K-vitamiinisykliä ja estävät epoksidi-reduktaasin aktiivisuutta, oletetaan myös, että ne tukahduttavat kinonireduktaasin tuotantoa.

On myös aineita, kuten antikoagulantteja, jotka muut mekanismit vähentävät veren hyytymistä. Esimerkiksi natriumsitraatti, asetyylisalisyylihappo, natriumsalisylaatti.

epäsuorien ja suorien antikoagulanttien luokittelu

Käyttöaiheet

Antikoagulantteja käytetään melkein kaikissa tapauksissa, joissa on olemassa riski verihyytymän, kardiologisten sairauksien ja raajojen verisuonitautien riskistä.

Kardiologiassa heille määrätään:

  • sydämen vajaatoiminta;
  • sydämen mekaanisten venttiilien läsnäolo;
  • krooninen aneurysma;
  • valtimon tromboembolia;
  • sydämenonteloiden parietaalinen tromboosi;
  • suuri fokaalinen sydäninfarkti.

Muissa tapauksissa antikoagulantit on tarkoitettu tromboosin ehkäisyyn:

  • alaraajojen tromboflebiitti;
  • suonikohjuja;
  • synnytyksen jälkeinen trombembolia;
  • pitkä oleskelu sängyssä leikkauksen jälkeen;
  • veren menetys (yli 500 ml);
  • kuihtuminen,
  • reoksifuusion estäminen angioplastian jälkeen.

Jos sinulle on määrätty Vazobralia, käyttöohjeet on tutkittava. Kaikki mitä on tarpeen tietää huumeesta - vasta-aiheet, arviot, analogit.

Vasta-aiheet lääkeryhmän käyttöön

Hänen on läpäistävä täydellinen verenkuva, virtsanalyysi, Nechiporenko-virtsanalyysi, ulosteen okkulttinen verianalyysi, biokemiallinen vereanalyysi sekä munuaisten koagulogrammi ja ultraääni.

Antikoagulantit ovat vasta-aiheisia seuraavissa sairauksissa:

  • intraserebraalinen aneurysma;
  • mahahaava;
  • K-vitamiinin hypovitaminoosi;
  • portaalin hypertensio;
  • trombosytopenia;
  • leukemia;
  • pahanlaatuisia kasvaimia;
  • munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
  • korkea verenpaine (yli 180/100);
  • alkoholismi;
  • Crohnin tauti.

Suoraan vaikuttavat antikoagulantit

Suora antikoagulanttien pääasiallinen edustaja on hepariini. Hepariinissa on eri kokoisia sulfaattiglykosaminoglykaanien ketjuja.

Hepariinin biologinen hyötyosuus on riittävän alhainen lääkkeen riittävälle annostelulle. Tämä riippuu pääasiassa siitä, että hepariini on vuorovaikutuksessa monien muiden kehon aineiden kanssa (makrofagit, plasmaproteiinit, endoteeli).

Siksi hepariinihoito ei sulje pois verihyytymän mahdollisuutta. On myös pidettävä mielessä, että veritulppa ateroskleroottisesta plakkista ei ole herkkiä hepariinille.

Myös pienimolekyylipainoisia hepariineja ovat enoksapariininatrium, deltapariininatrium, nadropariinikalsium.

Niillä on kuitenkin suuri antitromboottinen vaikutus, koska korkea hyötyosuus (99%) on tällaisia, niillä on alhaisempi hemorrhoida-komplikaatioiden todennäköisyys. Tämä johtuu siitä, että alhaisen molekyylipainon omaavat hepariinimolekyylit eivät ole vuorovaikutuksessa von Willebrandin tekijän kanssa.

Tutkijat ovat yrittäneet luoda synteettistä hirudiinia - ainetta, joka on leechin syljessä ja jolla on suora antikoagulanttivaikutus, joka kestää noin kaksi tuntia.

Mutta yritykset eivät onnistuneet. Lepirudiini, joka on hirudiinin rekombinanttijohdannainen, kuitenkin luotiin.

Danaparoid on glykosaminoglykaanien seos, jolla on myös antikoagulanttivaikutus. Aine syntetisoidaan sian suoliston limakalvosta.

Valmisteet, jotka edustavat suun kautta otettavia antikoagulantteja ja suoria vaikutuksia:

Epäsuorat antikoagulantit

Epäsuorat antikoagulantit on jaettu kolmeen päätyyppiin:

Tämän tyyppisiä epäsuoria antikoagulantteja käytetään veren hyytymisen vähentämiseen pitkään aikaan.

Yksi näiden lääkkeiden alaryhmistä vaikuttaa sen vaikutuksesta, että K-riippuvaiset tekijät laskevat maksassa (K-vitamiinin antagonistit). Tähän sisältyy tekijöitä, kuten protrombiini II, VII, X ja IX. Näiden tekijöiden tason alentaminen johtaa trombiinin vähenemiseen.

Toisessa epäsuorien antikoagulanttien alaryhmässä on ominai- suus vähentää antikoagulanttijärjestelmän proteiinien muodostumista (proteiinit S ja C). Tämän menetelmän erityispiirre on, että vaikutus proteiiniin tapahtuu nopeammin kuin K-riippuvaisilla tekijöillä.

Siksi näitä lääkkeitä käytetään tarvittaessa kiireellisesti antikoaguloivana vaikutuksena.

Epäsuoran toiminnan antikoagulanttien tärkeimmät edustajat:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindionia;
  • varfariini;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Etyyli-keksiä.

verihiutaleiden vastaiset aineet

Nämä ovat aineita, jotka pystyvät vähentämään verihiutaleiden aggregaatioita, jotka osallistuvat trombin muodostumiseen. Usein käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tehostamalla ja täydentämällä niiden vaikutusta. Tärkeä verihiutaleiden vastaisen aineen edustaja on asetyylisalisyylihappo (aspiriini).

Tähän ryhmään kuuluvat myös niveltulehdus- ja verisuonia laajentavat lääkkeet, antispasmodit ja veren korvaava reopigluciini.

Peruslääkkeet:

  1. Aspiriinia. Se johtaa arakidonihapon metabolian katkeamiseen.
  2. Tiklopidiini. Lääkeaine kykenee pilkkomaan FIF2: ta (fosfatidyylinositoli-4, 5-difosfaatti) ja muuttamaan verihiutaleiden aggregaatiota.
  3. Klopidogreeli (tienopyridiini). Rakenne on samanlainen kuin tiklopidiini, mutta lääke itsessään on vähemmän myrkyllistä.
  4. Tirofibaania. Glykoproteiinin IIb / IIIa pienimolekyylipainoinen inhibiittori. Sillä on lyhyt kesto.
  5. Dipyridamolia. Vasodilator.
  6. Absiksimabia. Koostuu monoklonaalisten vasta-aineiden Fab-fragmenteista glykoproteiinia IIb / IIIa. Sen ominaisuus on sitoutua avβ3-integriiniin.
  7. Eptifibatit. Syklinen peptidi häiritsee verihiutaleiden aggregaatiota.

Sovelluksen ominaisuudet

Lääketieteellisessä käytännössä verihiutaleiden vastaisia ​​aineita käytetään rinnakkain muiden antikoagulanttien kanssa, esimerkiksi hepariinin kanssa.

Halutun vaikutuksen saamiseksi lääkkeen annos ja itse lääke valitaan siten, että se tasaantuu tai päinvastoin parantaa toisen antikoagulanttisen lääkkeen vaikutusta.

Verihiutaleiden vastaisen aineen vaikutus alkaa myöhemmin kuin yksinkertaisilla antikoagulanteilla, erityisesti suoralla vaikutuksella. Tällaisten huumeiden lakkauttamisen jälkeen niitä ei poisteta kehosta jonkin aikaa ja jatkaa toimintaa.

tulokset

1900-luvun puolivälistä lähtien uusia aineita on alkanut käyttää käytännön lääketieteessä, mikä voi vähentää veren kykyä muodostaa trombi.

Kaikki alkoi, kun yhdessä ratkaisussa lehmät alkoivat kuolla tuntemattomasta taudista, jossa karjan haavoittuminen johti hänen kuolemaansa, koska verenvuoto ei pysähtynyt.

Tutkijat huomasivat myöhemmin, että he käyttivät ainetta - dikoumarolia. Sittemmin antikoagulanttien aikakausi alkoi. Milloin miljoonia ihmisiä pelastettiin.

Tällä hetkellä monipuolisempien työkalujen kehittäminen, joilla on vähimmäismäärä sivuvaikutuksia ja joilla on suurin suorituskyky.


Artikkeleita Karvanpoisto